Neurology病例：晚发性克拉伯病中选择性皮质脊髓束受累

一名4岁女孩，在2个月内出现了逐渐增加的跌倒和进行性肢体僵硬。没有认知衰退，癫痫发作或视力障碍的病史。检查显示痉挛性四肢瘫痪，无感觉或小脑异常。

脑部MRI扫描（图）和白细胞中半乳糖脑苷脂酶活性降低，证实了迟发性Krabbe病的诊断。

迟发性Krabbe病的MRI经典显示，枕顶脑室的周围白质和胼胝体后部，皮质下U纤维和小脑白质等有信号改变。

孤立的皮质脊髓束受累是在成人和晚发型克拉伯病中描述的不寻常的模式。在儿童神经变性的情况下，在X-连锁的肾上腺脑白质营养不良，酰基辅酶A（CoA）氧化酶缺乏症和3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A裂解酶缺乏症中也描述了类似的变化。

图：脑MRI

轴向（A）和冠状（B）液体衰减反转恢复MRI扫描显示涉及皮质脊髓束的双侧对称高信号变化。（C）矢状T2加权MRI显示皮质脊髓束沿皮质区延伸到内囊中的高信号。

Krabbe病，于1916年由Knud Krabbe首次报道。发病率在欧洲活产婴儿中约为1/10万。GALC基因定位于染色体14q31，长度57kb，包含17个外显子，转录一条长3.8 kb的mRNA，编码含有669个氨基酸的蛋白质，目前已发现约120种突变。与其他溶酶体贮积病相似，相同或相似基因型的患者可有各种各样的临床表现及疾病过程。本病主要的组织学特征为神经元损伤、少突胶质细胞缺失导致神经系统广泛的脱髓鞘及大量的多核球形细胞浸润。

根据发病年龄的不同分为4型：(1) 婴儿型 (<6个月发病)；(2) 晚发婴儿型 (6个月至3岁发病)；(3) 青少年型 (3~8岁发病)；(4) 成年型 (>8岁发病) 。发病越早者存活的时间越短。

本病以婴儿型多见 (约占90%) ，开始有易激惹、哭闹，喂养困难，肌张力减低，头控制不佳，发育迟缓，对声、光、触等刺激敏感，以后肌张力增高，腱反射亢进。

Duffner等对112例Krabbe病患儿研究统计后得出，最早出现的症状中，易激惹、哭闹占49%，双手握拳占33%，头控制不佳占28%，喂养困难占24%。患儿末梢神经受累时，则腱反射减低或消失。智力减退，常有癫痫发作，眼球震颤、视神经萎缩。不规则发热也是本病特点。病程进展较快，最后呈去大脑强直状态，常在2~3岁以内 (平均13个月) 因感染或球麻痹而死亡。

Korn-Lubetzki等曾报道过8例婴儿型患儿，其中2例以外周神经病变为首发症状，表现为肌无力、肌张力降低，后期始出现易激惹、智力倒退等中枢神经系统症状。晚发婴儿型或青少年发病者主要表现为偏瘫、共济失调、视神经萎缩，随后出现痴呆、癫痫发作，迅速地退化以致无行为能力，多于诊断后2~7年内死亡。成年发病者临床表现多样，可有精细动作的丧失、四肢异常的火烧感、虚弱甚至卧床不起，有或无智力的改变。

Krabbe病是儿童最常见的脑白质病之一，CT及MRI典型表现包括大脑、小脑、丘脑、基底核、胼胝体等的异常信号改变，可见对称性钙化，脑室周围半球后部脑区白质脱髓鞘病变，晚期可见脑萎缩、脑室扩大。目前多数学者认为炎症引起星形胶质细胞增生及球形细胞在血管周围聚集为钙化发生的机制。另外还可发现双侧视神经增粗，是由大量球形细胞堆积及视神经弥漫性萎缩引起，这种改变在晚期较为显著。