2019ASCO | 免疫治疗最新研究克服耐药
ASCO是美国临床肿瘤学会的简称，ASCO每年的大会都发布大量最新的重磅研究成果，吸引全世界的肿瘤学家、医生、制药企业、医疗卫生官员，还有大量患者支持组织参与，可以说如果关心肿瘤的研究和治疗，那必定要关注ASCO大会。
今年ASCO大会将在5月31日-6月4日在芝加哥举行，Haalthy肺腾助手会像往年一样为广大患友在大会现场做第一时间报道。下面肺腾助手先为广大患友送上ASCO大会有关非小细胞肺癌免疫治疗的重要研究摘要。
KEYNOTE-189研究更新，一线K药联化疗，耐药后二线治疗疗效更好
KEYNOTE-189是帕博利珠单抗（K药）联合培美曲塞+顺铂或卡铂化疗一线（初始）治疗无突变晚期非小细胞肺癌的大型安慰剂对照III期临床研究，研究结果显示不论PD-L1表达，即使PD-L1阴性，K药+化疗组患者的死亡风险都显著低于化疗+安慰剂组患者。K药+化疗的中位总生存期达到22个月，即50%接受治疗的患者至少生存22个月。
今年ASCO报道了KEYNOTE-189的数据更新，新数据显示K药+化疗组患者耐药后接受二线治疗的中位无进展生存期（PFS2）依然长于化疗+安慰剂组（17.0个月 VS. 9.0个月），即使化疗+安慰剂组患者在2线治疗时54%接受免疫治疗，疾病进展风险依然显著高于K药+化疗组患者。
研究再次证实免疫治疗要趁早，早治疗的获益可以延续到后期的治疗。
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帕博利珠单抗联合MK-1308一线治疗晚期非小细胞肺癌
MK-1308是CTLA-4单抗，是另一类免疫检查点抑制剂，与帕博利珠单抗（K药）联合有可能增强疗效。
在I期临床试验中帕博利珠单抗联合MK-1308一线（初始）治疗晚期非小细胞肺癌的安全性和疗效良好。研究确定了II期临床试验推荐剂量为MK-1308 25mg，每6周静脉滴注一次，帕博利珠单抗剂量为200mg，每3周静脉滴注一次。
II期临床试验推荐量的客观缓解率为33%，6个月无进展生存率为67%，6个月总生存率为89%。PD-L1阴性患者的客观缓解率达到25%。
PD-1单抗SHR-1210联合阿帕替尼治疗晚期EGFR/ALK野生型非鳞非小细胞肺癌
PD-1单抗SHR-1210及口服抗血管生药物阿帕替尼（商品名艾坦）均为我国自主研发。今年ASCO大会将报道SHR-1210联合阿帕替尼治疗化疗耐药的EGFR/ALK野生型非鳞非小细胞肺癌的研究。
在91例可评估疗效的患者中，客观缓解率为29.7%，疾病控制率为81.3%。各亚组疗效如下：
安全性方面，3级严重不良反应发生率为56.2％，至少有2例患者出现的3级严重不良反应包括高血压，手足综合征，γ-谷氨酰转移酶增加，蛋白尿，肝功能异常和碱性磷酸酶升高。
PD-L1单抗Durvalumab联合雷莫芦单抗治疗经治的晚期非小细胞肺癌
雷莫芦单抗是抗血管生成药物。ASCO大会将报道Durvalumab联合雷莫芦单抗治疗实体瘤的研究，其中一组是经治的晚期非小细胞肺癌患者，治疗方案为Durvalumab 1125mg，每3周静脉滴注一次，雷莫芦单抗10mg / kg，每3周静脉滴注一次。
疗效如下表：
安全性方面，常见的3/4级严重治疗相关不良反应是高血压（14.3％），贫血（3.6％）和疲劳（10.7％）。与雷莫芦单抗相关的严重不良反应包括高血压、出血和静脉血栓栓塞。与Durvalumab相关的严重不良反应包括脂肪酶升高和谷草转氨酶升高。
AXL抑制剂Bemcentinib联合帕博利珠单抗治疗晚期非小细胞肺癌
Bemcentinib（BGB324）是一种口服的，高度选择性的AXL抑制剂，临床前研究显示AXL抑制剂可增强抗PD-1治疗的疗效。
今年ASCO大会将报道Bemcentinib联合帕博利珠单抗治疗晚期非小细胞肺癌的I期临床研究结果和II期临床研究初步数据。
研究纳入铂类化疗或EGFR/ALK靶向药耐药的晚期非小细胞肺癌患者，患者都未接受过免疫治疗。bemcentinib剂量为200mg，每天口服一次，帕博利珠单抗剂量为200mg，每三周静脉滴注一次。
疗效方面在可评估疗效的29例患者，7例部分缓解（24%），对于AXL阳性患者，客观缓解率为40%。5例PD-L1状态已知并部分缓解的患者中，4例（80%）是PD-L1阴性或弱阳性。I期研究的患者中位无进展生存期为4个月，AXL阳性患者的中位无进展生存期为5.9个月，总生存期数据未成熟。
安全性方面最常见的治疗相关不良反应（发生率> 15％）是转氨酶升高（37％），腹泻（29％）和虚弱（17％）。所有转氨酶升高的病例都是可逆的，并伴随全身性皮质类固醇治疗和研究治疗的中断而恢复。
ASCO大会上将更新I期研究的1年生存率和II期研究的初步数据。
SEMA4D单抗Pepinemab联合Avelumab治疗晚期非小细胞肺癌
Pepinemab是靶向SEMA4D的单克隆抗体，可促进免疫细胞浸润肿瘤并可抑制肿瘤微环境中浸润的髓系来源免疫抑制性的功能及募集。Pepinemab联合其他免疫治疗药物可增强疗效。
CLASSICAL-Lung是一项正在进行的Pepinemab联合PD-L1单抗Avelumab治疗晚期非小细胞肺癌的I/II期临床研究。研究确定了II临床试验推荐剂量：Pepinemab 10mg/kg，每2周静脉滴注一次；Avelumab 10mg/kg，每2周静脉滴注一次。
治疗最常见的不良反应是疲劳，发热或发冷。1例患者出现严重的3级肺栓塞，处理后没有再次发生。没有患者因不良反应停止治疗或死亡。
疗效方面治疗超过2个月的患者疾病控制率为90%，在免疫治疗耐药的8例患者中有1例部分缓解，肿瘤缩小49%。更多研究数据将在ASCO大会展现。
HDAC抑制剂ACY-241联合纳武利尤单抗治疗晚期非小细胞肺癌
HDAC6抑制剂ACY-241具有免疫调节活性，可与免疫检查点抑制剂（ICI）协同作用。一项IB期临床研究评估了ACY-241联合纳武利尤单抗（O药）治疗晚期非小细胞肺癌的安全性和疗效。
研究纳入了18例患者，都接受过铂类化疗，89%为肺腺癌，11%为肺鳞癌，28%的患者PD-L1阴性。研究确定了II期临床试验推荐剂量： ACY-241 360mg口服，每天一次；纳武利尤单抗治疗则在第15天开始，剂量为240mg，每2周一次静脉滴注。
常见的不良反应包括：疲劳（22％），关节痛（17％）和咳嗽（17％），有一例可能与治疗相关的致死性重症肌无力。
疗效方面，13例可评估疗效的患者中，1例完全缓解，3例部分缓解，其中1例为PD-L1阴性患者，1例为未经确实的部分缓解（原来的病灶部分缓解，但出现新发病灶），3例疾病稳定，5例疾病进展。数据截至时仍有5例患者继续接受治疗。
HDAC抑制剂伏立诺他联合帕博利珠单抗治疗晚期非小细胞肺癌数据更新
伏立诺他是国外已经获批的HDAC抑制剂，适应症是皮肤T细胞淋巴瘤。今年ASCO更新了伏立诺他联合帕博利珠单抗治疗晚期非小细胞肺癌的I期临床研究数据。
研究确定了II期临床试验推荐剂量：伏立诺他400mg，每天口服一次；帕博利珠单抗200mg，每3周静脉滴注一次。
30例患者可评估疗效，其中6例未接受过免疫治疗，24例免疫治疗耐药。有4例患者（13%）部分缓解，其中3例为免疫治疗耐药；16例患者疾病稳定（53%），其中10例为免疫治疗耐药。
免疫治疗耐药的患者中位无进展生存期为3.2个月，中位总生存期为7.3个月，1年无进展生存率为17％（4例）。而未接受过免疫治疗的患者中位无进展生存期为7.6个月，中位无进展生存期为16个月。肿瘤基质区域中CD8 +T细胞的存在与治疗获益相关。
最常见的不良反应是疲劳（11％）和恶心/呕吐（8％）。2例（6％）患者因治疗毒性中断治疗。目前II期临床研究正在开展。
同种异体细胞疫苗HS-110联合纳武利尤单抗治疗免疫治疗耐药患者
Viagenpumatucel-L（HS-110）是一种同种异体细胞疫苗可促进抗原呈递和树突状细胞活化。ASCO大会将报道HS-110联合纳武利尤单抗治疗免疫治疗耐药的晚期非小细胞肺癌的临床研究。
研究纳入20例患者，大部分患者都接受过化疗和免疫治疗。患者每周接受一次皮下注射HS-110，连续18周，纳武利尤单抗剂量为240mg，每两周一次静脉滴注。
研究结果显示3例（15%）患者获得部分缓解，8例（40%）患者疾病稳定，疾病控制率55%。中位无进展生存期为2.7个月，出现注射部位反应的患者疗效更好，疾病进展风险降低77%（HR 0.23）。部分缓解的患者中2例肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）低，PD-L1阳性，1例肿瘤浸润淋巴细胞高，PD-L1阴性。
安全性方面，最常见的不良反应是疲劳（42％），咳嗽和呼吸困难（各占22.6％）以及贫血（16.1％），80%是轻微的1、2级不良反应。没有致死性不良反应。
HS-110联合纳武利尤单抗耐受性好，对免疫治疗耐药患者有疗效，该项研究仍然在继续入组患者。
自体树突状细胞疫苗联合化疗延长晚期非小细胞肺癌患者生存期
树突状细胞（DC）是负责呈递抗原的免疫细胞，去年ASCO大会报道了捷克SOTIO公司开发的自体DC疫苗联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌的II期临床研究，今年该研究继续更新数据。
研究主要比较自体DC疫苗联合紫杉醇+卡铂和单纯紫杉醇+卡铂化疗的疗效和安全性。研究结果如下：
自体DC疫苗安全性很好，大多数治疗相关不良事件与化疗相关，包括贫血，中性粒细胞减少，血小板减少。
上述研究更多的细节和数据更新将于5月31日-6月4日期间在ASCO大会上呈现，Haalthy肺腾助手将会在现场第一时间报道，大家不要错过哦。
参考资料：http://abstracts.asco.org