吉非替尼辅助治疗总生存期高达75.5个月，为何赢不了化疗？| 最新ASCO抢先看

2017年ASCO大会报道了吴一龙教授牵头的ADJUVANT研究，研究显示II-IIIA期（N1-N2）EGFR突变非小细胞肺癌患者手术后接受2年吉非替尼辅助治疗的无疾病生存期达28.7个月相比辅助化疗延长了10.7个月。

今年ASCO虚拟大会将报道ADJUVANT研究最终总生存期数据，目前披露的数据显示吉非替尼辅助治疗组的总生存期高达75.5个月，而辅助化疗组的总生存期也高达79.2个月，两组没有明显差异。辅助靶向治疗能否完全取代辅助化疗依然是个问题。

吉非替尼辅助治疗只能延缓复发

II-IIIA期（N1-N2）的非小细胞肺癌因为有淋巴结转移，有较高的复发风险，因此手术切除肿瘤后仍然需要接受辅助治疗以消灭微转移病灶，降低复发风险。传统上这个辅助治疗手段主要是化疗。但是对于EGFR突变患者而言，更高效低毒的EGFR靶向药能否用于辅助一直是一个研究热点。

吴一龙教授牵头的ADJUVANT研究是首个EGFR突变患者辅助靶向治疗的大型III期临床研究，研究纳入222例II-IIIA期（N1-N2）的EGFR突变非小细胞肺癌患者，患者手术完全切除肿瘤后随机1：1接受2年吉非替尼辅助治疗（111例）或4周期长春瑞滨+顺铂辅助化疗（111例）。2017年ASCO大会报道，吉非替尼辅助治疗组的中位无疾病生存期（DFS）达28.7个月，相比辅助化疗延长了10.7个月，然而3年无疾病生存率虽然吉非替尼辅助治疗组为34%，但与辅助化疗组的27%相比，优势已经缩小，这暗示吉非替尼辅助治疗与化疗相比可能只能延缓复发，而不能减少复发。

图一 无疾病生存（DFS）曲线，绿色为吉非替尼组，黄色为化疗组

今年的ASCO虚拟大会报道的ADJUVANT研究总生存期（OS）数据则实锤吉非替尼辅助治疗只能延缓复发。研究结果显示吉非替尼辅助治疗组的总生存期达75.5个月，而辅助化疗组的总生存期也高达79.2个月，两组没有明显差异(HR 0.96, 95%CI 0.64-1.43, p=0.823)。

图二 吉非替尼辅助治疗和辅助化疗的生存数据对比

在预设的各亚组，包括年龄、性别、淋巴结状态、EGFR突变类型，两组的中位生存期没有明显的统计学差异，但各亚组均为吉非替尼辅助治疗组有总生存期改善趋势。

虽然吉非替尼辅助治疗组的中位总生存期和辅助化疗差异不大，但吉非替尼组的不良反应更少，3级或以上不良反应发生率显著少于化疗组（12.3%比48.3%；P<0.001）。吉非替尼组患者未发生间质性肺炎。患者生活质量评价依然是吉非替尼组显著优于化疗组。所以虽然吉非替尼辅助化疗的DFS优势不能转化为总生存优势，但依然是可以作为EGFR突变患者的一种有效低毒的辅助治疗方案。

复发后的治疗影响总生存期

两组患者复发后如果能接受靶向治疗则总生存期延长。吉非替尼组15例患者复发后接受靶向治疗，中位总生存期75.5个月，有18例患者接受其他治疗，中位总生存期35个月，p<0.001；化疗组20例患者复发后接受靶向治疗，中位总生存期62.8个月，有15例患者接受其他治疗，中位总生存期46.8个月，p=0.251。

辅助吉非替尼治疗是否影响复发后靶向治疗的疗效呢？研究结果显示吉非替尼组复发后接受靶向治疗的15例患者，客观缓解率26.7%，疾病控制率66.7%，中位无进展生存期14.1个月，中位总生存期19.6个月，与过往EGFR突变晚期患者一线靶向治疗的数据比较，似乎客观缓解率、疾病控制率较低，中位总生存期较短，是因为什么原因呢？复发的患者有没有再次基因检测呢？有多少是T790M突变呢？这都需要等待月底ASCO虚拟大会公布答案。肺腾助手也会跟踪报道。

辅助靶向治疗能否提高总生存期？

先前我们有文章分析辅助靶向治疗提高总生存期的关键因素（戳→三维解析！EGFR突变根治性术后的靶向辅助治疗），其中有两点：降低脑转移发生率和联合化疗。奥希替尼辅助治疗的ADAURA研究正符合上述两点，ADAURA研究将会在5月31日ASCO虚拟大会的全体会议上作口头报告，这是肺癌的一个重磅研究，肺腾助手将会做跟踪报道。

参考资料：

Yi-Long Wu et al. CTONG1104: Adjuvant gefitinib versus chemotherapy for resected N1-N2 NSCLC with EGFR mutation—Final overall survival analysis of the randomized phase III trial 1 analysis of the randomized phase III trial.

https://meetinglibrary.asco.org/record/184548/abstract