燃石医学上市首日大涨近50%！纳斯达克迎来首个中国肿瘤NGS企业
动脉网获悉，2020年6月12日，燃石医学正式在美国纳斯达克挂牌交易，股票代号为BNR，成为中国赴美上市的肿瘤NGS检测第一股。
燃石医学此次发行1350万股美国存托股(ADS)，每ADS 16.50美元。同时，Lake Bleu Capital(清池资本)认购2500万美元基石投资。燃石医学在首次公开发行和该同时进行的基石认购中合计募资约2.5亿美元。
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燃石医学首日开盘股价为22.8美元，较发行价上涨38.2%。最高价格触到26.37美元，涨幅接近60%。到当日收盘，燃石医学的股价停留在24.63美元，当日涨幅接近50%，总市值超过25亿美元。
燃石医学创始人兼CEO汉雨生先生表示：“上市后，燃石医学将继续加大对研发、注册的投入，为肿瘤患者提供贴合肿瘤临床诊疗需求的产品和服务，让生命更有质量。”
持续领跑肿瘤NGS行业
在汉雨生眼中，上市是一个里程碑，是公司发展到一定程度，水到渠成的事，但并不是终点。“高兴两天可以，后面该干啥就干啥。”汉雨生的态度中，表现出一位上市企业领导者应有的沉着冷静。
对于“水到渠成”这个说法，燃石医学的CFO Leo Li也表示赞同：“企业做到了一定阶段，融资就是一件很容易的事情，如果没有做到，为了融资而融资，有的时候会觉得很困难。我们的产品和全球的同行对比，拿到了一个很好的结果。我们的市场份额、商业化的能力、研发的能力、团队的能力，也都得到了验证。所以我们是在做好了准备的前提下，才选择去做融资。”
燃石医学成立于2014年, 专注于为肿瘤精准医疗提供具有临床价值的二代测序（next generation sequencing，NGS）服务。2014年,随着首款NGS检测产品燃石朗康®的推出，燃石医学正式开始了商业起步。
燃石医学上市前融资情况
最初决定创业时，汉雨生还是北极光创投的投资人。当时的汉雨生已经看中了NGS这个赛道，然而在大量的筛选之后，却始终找不到可以说服他投资的肿瘤NGS企业。他因此决定自己创业，与其坐失良机，不如敢为人先。
汉雨生表示，“NGS颠覆性技术的出现，改变了肿瘤临床治疗领域中‘诊’和‘疗’之间的格局，从以‘疗’为中心逐渐演变成了以‘诊’为中心；同时，NGS技术与肿瘤药物研发形成了正反馈的生态循环，相辅相成；可以预见，NGS技术将逐渐成为肿瘤医疗领域的一个全新的维度。在这个过程中，燃石的愿景是做世界医疗行业的一极，把技术做到极限，把应用场景做到极致。”
如今看来如此优秀的燃石医学，在最初的融资中却并不顺利。
第一轮融资时，汉雨生在半年多的时间中谈完了30多家机构，却没有一家机构给出积极回应。最终，还是联想之星和汉雨生的老东家北极光向他抛出了橄榄枝。
获得了启动资金之后，燃石医学迅速完成了团队扩充和产品定型，后续的发展也顺风顺水。
在六年的发展中，无论是拿下“肿瘤NGS第一证”，还是2019年初的8.5亿元人民币C轮融资，燃石医学始终保持在肿瘤NGS伴随诊断行业的前列。
根据燃石医学招股书中引用的灼识投资咨询（China Insights Consultancy, CIC）行业报告，在2019年的中国肿瘤NGS市场中，燃石医学市场份额处于领先地位。有26.7%的患者选择了燃石医学的肿瘤NGS伴随诊断产品。这一比例在肺癌中尤其突出，达到了31%。
北极光创投创始人、董事总经理邓锋向动脉网表示：“燃石医学创始团队极具行业前瞻性和学习能力，在基因检测的浪潮来临之前，看准机会迅速抢占市场，至今已成长为中国乃至世界领先的肿瘤NGS企业。北极光作为燃石最初的投资人之一，亲历了燃石从0到1的发展壮大，陪伴企业成长至今。我们相信上市对于燃石是个全新的起点，未来企业将会为行业、社会创造更大价值。”
营收和研发投入同比增长
燃石医学招股书中披露的部分财务数据
根据燃石医学招股书中的数据，燃石医学的总营收在过去的两年中，持续以超过80%的增速增长，2019年营收已经达到了人民币3.817亿元。在营收增长的同时，燃石医学的毛利率也在2019年来到了新的高点，达到71.6%。
作为生物医药领域的初创企业，燃石医学依旧处于亏损状态。生物医药领域的企业在早期发展中保持持续的亏损属于正常情况。尤其对于燃石医学这样的龙头企业来说，必须要保证自己在研发上的持续稳定投入，以保持自己与同行业企业之间的差距，从而获得更大的市场优势。
燃石医学在过去的三年中，研发投入几乎与总营收等比例增长，始终保持在总营收的40%以上。燃石医学在2019年的研发投入也来到了人民币1.57亿元的新高峰。
销售费用也伴随着总体营收的增长而持续上升，但是销售费用在总营收中的占比发生了明显的下降，已经从2017年的约60%，降低到了2019年的40%。发生同样变化的还有经营亏损。虽然由于大幅增长的研发开支，经营亏损逐年增长，但是无论是亏损增速，还是亏损占营收的比例，都在稳步下降。2019年燃石医学的亏损较2018年只扩大了约5%。
燃石医学招股书中披露的部分资产数据
经过2019年初的大额融资，燃石医学的资产和负债情况一直保持良好。到2020年3月31日为止，燃石医学保有约人民币9.32亿元的流动资产，总资产超过人民币10亿元。同时负债总额始终保持在低位。再加上本次上市募集的资金，燃石医学未来几年中的发展已经有了充足的资金保障。
从中央实验室到院内的规模化扩张
燃石医学主要业务布局
中央实验室业务仍在持续增长
燃石医学并不是第一个切入肿瘤NGS的企业。与大多数同时期成立的同类企业一样，燃石医学最初的布局也是从中央实验室模式开始。
直到如今，中央实验室业务仍然是燃石医学营收中占比最大的业务板块。2019年燃石医学的中央实验室收入达到了2.76亿元，占总体营收的72.4%。
燃石医学中央实验室业务部分数据
燃石医学的中央实验室业务以位于广州的临检所为核心，向全国辐射。2019年，燃石医学为23075名患者提供了伴随诊断服务，较2017年增长了143.8%。同时长期合作的医院和医生也持续增长，保持频繁使用燃石医学服务（平均每月至少一次）的医生达到了1632名，医院335家。这些数字都表明了医院和医生对于燃石医学服务能力的广泛认可。
院内业务逐步规模化
虽然实验室业务蒸蒸日上，但是随着业务的推进，燃石医学逐渐意识到，对于中国这个独特的医疗市场，肿瘤NGS检测走入院内是行业规范化后的必然趋势，同时与医院合作提供肿瘤NGS检测也将进一步加速行业规范的形成。
因此在大约四年之前，燃石医学就开始着手向院内布局。
首先，院内支持团队肯定是必备的。燃石医学专业的支持团队，得到了院内专家的广泛认可。
其次，进入医院的肿瘤NGS检测产品需要医疗器械注册批件。因此燃石医学从2016年就开始筹备首个NGS检测试剂盒的注册工作。在汉雨生、揣少坤等高管团队的带领下，燃石医学迅速定型了自己的产品。2018年7月，燃石医学的“人EGFR/ALK/BRAF/KRAS基因突变联合检测试剂盒(可逆末端终止测序法)”率先获得了三类医疗器械产品的注册批件。
再次，中小型医院需要门槛低，速度快，准确性高的文库制备产品。燃石医学就与安捷伦在2017年开展了合作，共同开发基于捕获法的NGS全自动文库制备系统。2019年，这一名为Magnis BR的产品也已经开始市场推广。
燃石医学院内业务部分数据
在服务团队、试剂盒、文库制备设备等多方面助力下，燃石医学的院内市场迅猛发展。从2016年以来，与燃石医学共建实验室的医院数量呈指数级增长，到2020年3月31日为止，已经有21家医院与燃石医学合作共建了实验室，与燃石医学合作的医院总计达到44家。
“中央实验室和院内平台，大家的第一反应可能觉得，它们的渠道是此消彼长的。但其实不是。中国肿瘤NGS的渗透率，目前只有6%。入院和外送的渠道加起来只有6%。我们看到未来市场的潜力，增长的空间巨大。所以在可预见的未来，这两条渠道它们都将快速持续的增长，只是哪个更快，哪个更慢的问题。”燃石医学COO揣少坤告诉我们。
伴随诊断助力药物临床试验
除了院内和院外的检测服务之外，燃石医学还在积极探索更多的合作机会，其中与药企之间的合作最为密切。
燃石医学与创新药企业之间的合作
从2017年开始，燃石医学就开始与阿斯利康、拜耳、强生、百济神州等国内外知名医药企业开展合作，帮助药企进行临床试验中的伴随诊断。在阿斯利康进行的Tagrisso（Osimertinib）Ⅲ期诊断方法比较研究中，燃石医学的LungPlasma是其中唯一一个以二代测序为基础的伴随诊断产品。
从伴随诊断到早筛的全流程覆盖
燃石医学本次上市融资所得用途
根据燃石医学招股书中披露的上市融资资金用途，我们可以大概了解到下一阶段燃石医学的主要发力方向。
燃石医学的下一步发展将继续立足于肿瘤伴随诊断和肿瘤早筛两大方向。其中肿瘤早筛会是其发展的关键点，本次上市融资所得的主要部分将投入到肿瘤早筛的技术研发中。肿瘤伴随诊断下一步的发展重点则将聚焦于产品的申报注册，包括相关的临床试验。
底层技术解决行业痛点
针对医院、医生、患者的不同需求，和自己未来在早筛、伴随诊断、数据分析等上将实现的不同目标，燃石医学已经形成了一整套完善的产品体系。
燃石医学部分底层技术
首先在底层技术上，燃石医学自主研发了多项技术，直击样品捕获和检测检测灵敏度的痛点。其HS建库技术专为FFPE样本和ctDNA设计，在样本质量一般，样本量小的情况下，保障样本捕获效率；UMI技术降低了测序中的噪音干扰，提高灵敏度和特异性，实现对低频突变的有效检测；BrELSA则是燃石医学专为肿瘤早筛开发的靶向DNA甲基化的文库制备技术，可以显著提高可测序DNA片端的转化率，确保捕获到与疾病相关的甲基化位点。
伴随诊断成绩优异
燃石医学伴随诊断产品列表
在伴随诊断领域，燃石医学已经根据患者的不同需求，实现了不同瘤种、不同panel、不同样品类型的大范围产品覆盖。管线总数已经达到了13条。
目前为止，基于组织样品的伴随诊断仍然是肿瘤NGS中的金标准，燃石医学的大多数产品也都提供了基于组织样品的检测。对于难以获得组织样品的患者，燃石医学还同时提供了以ctDNA和白细胞为靶标进行检测的选项。
其中最大panel的泛肿瘤检测产品——OncoScreen Plus® 从2015年的OncoScreenTM升级而来，可以分析520种与大多数实体瘤相关的基因，同时还包括了TMB（肿瘤突变负荷）和MSI（微卫星不稳定性）指标的检测，以及其他一些生物标志物，为治疗方案的制定提供重要依据。
OncoScreen Plus® 的设计和性能已在19个临床试验和研究中得到认可，多家药企也都选择了这一产品用于自己药物临床试验中的伴随诊断。比如强生的子公司杨森制药就在一项临床试验中使用了燃石医学的这款产品，用于分析从不同晚期实体瘤患者身上采集的血液样本；中国的创新药企业基石药业、百济神州等，也都在自己的临床试验中选择了OncoScreen Plus®。
在单一瘤种上，燃石医学先后开启了针对不同癌种的LungPlasma、ColonCore、HRDCore等研究，并已经获得了优秀的成果。针对非小细胞肺癌的LungPlasma特异性高于99%；ColonCore的特异性和敏感性分别到达了100%和97.9%；HRDCore则已经被阿斯利康用于临床研究。
燃石医学对于肿瘤伴随诊断产品的研发也不止于此。燃石医学在伴随诊断方面的布局还包括有继续推动肿瘤药物伴随诊断产品的研发和注册；开展与预后相关的分子残留病灶（molecular residual disease，MRD）产品的开发和临床验证；以及其他可能与肿瘤相关的生物标志物的研究和技术开发等。这一系列动作，都是在保障燃石医学继续保持自己在肿瘤NGS伴随诊断方面已经积累的行业优势地位。
着力发展癌症早检
2016年，在伴随诊断上逐步站稳脚跟的燃石医学开始了向早期检测发起冲击。
CIC报告中的统计结果显示，国内的新发肿瘤患者中，有约60%是晚期患者。目前在医院应用的肿瘤筛查方法，需要将影像学手段和肿瘤标志物检测相结合，检测方法复杂，而且耗时长。
燃石医学癌症早检技术
燃石医学从四年多以前，开始将表观遗传学、NGS技术和机器学习相结合，探索泛癌种的液体活检肿瘤早筛。其选择的靶标，就是DNA甲基化。在肿瘤发生发展的早期，DNA甲基化是最有代表性的表观遗传学变化。DNA甲基化不仅可修饰位点多，并且在不同癌种中有表现出特异性，为其作为癌症早检的标志物带来了更大的可能性。
“在过去4年所积累的技术创新，方法学创新的基础上，我们现在推出的PREDICT study，是中国目前最大的前瞻性多癌种的早检临床试验。为什么燃石要花这么大的投入，将近2个亿的人民币，3000万美金的投入去做这样的研究？从科学的角度出发，早检这个领域需要认真严肃的去做的产品开发。这也就是我们需要走的路径。”揣少坤说。
截至目前为止，燃石医学已经联合国内多家顶尖临床研究机构，在9个不同癌种中开展了近20项癌症早检研究，并基于8000余份不同类型受试者的组织和血液标本建立了癌症早检模型。
在2020年1月召开的AACR液体活检峰会上，燃石医学发布了ELSA-seq的部分早期数据，在健康受试者中特异性为95%的设定下，ELSA-seq在肝癌患者、结直肠癌患者及肺癌患者的独立验证集中分别可达90%、89%及66%的敏感性。
推动行业数据互联互通
在通过伴随诊断-积累数据之后，燃石医学开始着手搭建自己的肿瘤基因组大数据生态圈。
“不是说谁主导这个行业，或是谁去支配其他的同行。药厂、诊断公司，以及医生、患者，这四个维度应当紧密的连在一起，形成你中有我，我中有你的感觉。大家可以在发展中共同获益，实现正向循环。”汉雨生说。
燃石医学的肿瘤基因组大数据生态圈
燃石医学已经建立了中国最大的癌症基因组信息数据库之一——OncoDB。而随着检测量的不断提升，OncoDB也将不断发展，并持续提升燃石医学提供的治疗建议的有效性。
基于ＯncoDB，燃石医学在2019年启动了基于云的癌症基因组数据生态系统——LAVA，通过实时可视化分析数据，促进行业内，尤其是医生之间的数据交流。目前已经有来自120家医院的420多名医生加入了LAVA。
同时基于LAVA系统，燃石医学还可以进一步协助制药公司研究和开发新药物，并在临床试验中实现精确的患者招募，从而帮助制药公司开发针对癌症的疗法和免疫疗法。
*文中图片由受访企业提供。
文 | 郝翰
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