首个眼科双特异性抗体！罗氏faricimab治疗新生血管年龄相关性黄斑变性(nAMD)3期临床成功!

2021年01月28日/生物谷BIOON/--罗氏（Roche）近日公布了2项设计相同的全球3期研究TENAYA（NCT03823287）和LUCERNE（NCT03823300）的阳性顶线结果。这2项研究正在评估双特异性抗体faricimab治疗新生血管性或“湿性”年龄相关性黄斑变性（nAMD）患者。每项研究都有2个治疗组：faricimab 6.0mg（每8周、或12周、或16周一次固定间隔给药方案，根据第20周和第24周疾病活动度评估），Eylea（aflibercept，阿柏西普）2.0mg每8周一次间隔给药方案。

2项研究均达到了主要终点，并且显示，接受faricimab每16周一次注射治疗的患者所获得的视力结果，并不逊色于接受Eylea每8周一次注射治疗的患者。在这2项研究中，近一半（45%）的患者在第一年中每16周接受一次faricimab注射治疗。

值得一提的是，这是首次一款注射眼用药物在nAMD患者中开展的3期研究中达到这种持久性水平。在2项研究中，faricimab的总体耐受性良好，没有发现新的或意外的安全信号。

faricimab结构（图片来源：cahiers-ophtalmologie.fr）

TENAYA和LUCERNE的研究结果建立在YOSEMITE和RHINE 3期研究的积极结果基础之上。后2项是设计相同的全球3期研究，阳性顶线结果于2020年12月宣布，数据支持了faricimab作为糖尿病性黄斑水肿（DME）治疗方案的潜力。这4项研究的详细结果将于2021年2月举行的第18届美国“血管生成、渗出和变性”年会(Angiogenesis, Exudation, and Degeneration 2021)上公布，并将提交给包括美国FDA和欧盟EMA在内的全球监管机构批准。

faricimab是首个专门为眼睛设计的双特异性抗体，靶向2种不同的途径——通过血管生成素-2（Ang-2）和血管内皮生长因子A（VEGF-A），这2种途径可驱动多种视网膜疾病，包括nAMD和DME。Ang-2和VEGF-A通过破坏血管稳定性、导致新的渗漏血管形成、并增加炎症反应，从而导致视力下降。通过单独阻断这2条途径，faricimab旨在稳定血管，对于视网膜疾病患者来说，有潜力在长期内获得更好的视力结果。

新生血管年龄相关性黄斑变性(nAMD，图片来源：researchgate.net)

新生血管性年龄相关性黄斑变性（nAMD，又名：湿性AMD，wet-AMD）影响全球约2000万人，是60岁及以上人群致盲的首要原因。目前的护理标准，即抑制血管内皮生长因子（VEGF）的注射制剂，已显著降低了nAMD导致的视力丧失率。然而，VEGF并不是参与这种复杂疾病发生和发展的唯一途径。使用抗血管内皮生长因子单一疗法，nAMD患者必须每月到眼科医生处进行眼部注射，以帮助维持视力提高和/或防止视力下降。这种高治疗负担可能导致治疗不足，并可能导致达不到最佳视力结果。自从一种具有新作用机制的药物被批准用于治疗nAMD以来，已有有超过15年的时间了。

罗氏首席医疗官兼全球产品开发主管、医学博士Levi Garraway说：“这些结果显示了faricimab作为一种新型药物的潜力，可以延长新生血管性年龄相关性黄斑变性（nAMD）患者的治疗间隔时间。我们现在已经在4项关于faricimab的III期研究中，在nAMD和糖尿病性黄斑水肿（DME）中看到了积极和一致的结果。我们期待着向全球监管机构提交这些数据，以便尽快将这一有希望的治疗方案带给患者。”

糖尿病黄斑水肿-DME（图片来源：bceye.com）

在全世界，估计有2100万DME患者，这是全世界估计有2100万人患有二甲醚，这是出于工作年龄段的成年人群视力丧失的首要原因。虽然抗血管内皮生长因子（VEGF）单药注射显著减少了DME患者的视力下降，但与频繁眼部注射和医生就诊相关的治疗负担可能会导致治疗不足，并可能导致达不到最佳视力结果。自从一种具有新作用机制的药物被批准治疗DME以来，已经有将近十年的时间了。

2020年12月公布的2项3期研究（YOSEMITE，RHINE）中，每项研究都有3个治疗组，患者被随机分配接受faricimab或Eylea固定8周间隔给药方案（每8周给药一次）、或接受faricimab 16周个性化间隔给药方案（每16周给药一次）。

结果显示，2项研究均达到了主要终点：faricimab每8周给药一次以及长达16周给药间隔的个性化给药，与Eylea每8周给药一次相比，在视力提高方面显示出非劣效性。在一个次要终点方面，2项研究中，faricimab个性化给药组有超过一半的患者在第一年治疗间隔维持16周。值得一提的是，这是首次一款研究药物在DME患者中开展的3期研究中达到这种持久性水平。2项研究中，faricimab的耐受性良好，没有发现新的安全信号。（生物谷Bioon.com）

原文出处：Roche’s faricimab meets primary endpoint in two global phase III studies and shows potential to extend time between treatments up to 16 weeks for people with neovascular age-related macular degeneration