意外！Kite制药CAR-T疗法KTE-C19出现1例患者死亡

Kite制药在5月8日的一季度投资人电话会议上给大家带来了一个噩耗，公司的CAR-T项目axicabtagene ciloleucel（KTE-C19）在4月底出现了1例患者死亡。此消息一出，惊得投资人一身冷汗。Kite公司股价开盘大跳水，盘中最大跌幅一度达到15.9%，最低跌至68.75美元。

投资人的反应并不奇怪，Kite在今年3月31日刚刚宣布完成提交axicabtagene ciloleucel的BLA，这例新出现的患者死亡无疑会影响到KTE-C19的审批结果。Kite的主要竞争对手JUNO去年11月23日也是因为再次出现2例患者死亡而被迫终止了CAR-T疗法JCAR015的开发（见：悲剧！JUNO第一艘CAR-T“火箭”坠毁！）。

Kite制药首席医学官DavidChang表示：“这例死亡患者是安全性扩展研究（n=30）招募的一例难治性非霍奇金淋巴瘤患者，入组时已经处于疾病爆发期，疾病进展很快。治疗后产生了神经毒性事件，并迅速恶化，出现多器官衰竭和致命性脑水肿，2天后不治身亡。”

CAR-T疗法是先将病人的T细胞分离出来，再经过嵌合抗原修饰和扩增后重新输注回患者体内，以激活患者的免疫系统来杀灭肿瘤细胞。细胞因子风暴是CAR-T疗法最常见的安全性问题，患者的免疫系统被过度激活而攻击机体。虽然JUNO和Kite都声称有应对该严重不良事件的方案，但投资人似乎信心不足。

Kite制药公司在回应Endpoints记者John Carroll的邮件中表示：“我们并不认为这例患者死亡代表KTE-C19存在重大安全性问题。KTE-C19的开发研究会继续按计划进行。需要提醒大家的是，KTE-C19治疗相关的5级严重不良反应在200例接受过治疗的患者中的发生率只有2%。如果再加上NCI资助的研究所治疗的患者，已经有超过300例患者接受了CTE-C19的治疗”。

Kite制药公司总裁及首席执行官Arie Belldegrun表示：“Kie目前正专注于KTE-C19在FDA的注册上市工作。我们在2年前就开始着手把首个用于侵袭性nNHL的 CAR-T疗法推向市场，我们已经为2017年KTE-C19在美国上市做足了准备，还计划在今年第3季度向EMA提交上市申请。同时我们也高度关注KTE-C19在其他适应症上的应用，并开发其他极具潜力的早期候选疗法，包括KITE-585。“

今年1月11日，复星医药宣布通过旗下合营公司引进KTE-C19在中国大陆、香港及澳门（不包括台湾）的商业开发权利。该合营公司在上海注册成立，复星医药拟现金出资2000万美元，KitePharma以其产品及专有技术独家使用权作价2000万美元，各占合营企业50%股权。复星医药将另向合营企业支付4000万美元，用于支付相关专利和技术费用。合营企业将根据研发进展及市场情况向Kite Pharma支付3500万美元的里程碑付款及KTE-C19的销售分成。