CAR-T对实体瘤疗效不好？新疗法CAR-M来了！
CAR-T细胞疗法相信大家都不陌生，近年来， CAR-T细胞疗法在血液疾病的治疗上已经显示出瞩目的效果。
CAR-T细胞疗法就是嵌合抗原受体T细胞免疫疗法，英文全称Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy。这是一种治疗肿瘤的新型精准靶向疗法，近几年通过优化改良在临床肿瘤治疗上取得很好的效果，是一种非常有前景的，能够精准、快速、高效，且有可能治愈癌症的新型肿瘤免疫治疗方法。
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但是，近年来，CAR-T细胞疗法在实体瘤治疗方面一直未有显著的突破。一方面，实体肿瘤具有高异质性，靶点繁杂，且免疫逃逸机制多样；另一方面，实体瘤营养缺乏、酸性、缺氧的免疫抑制性肿瘤微环境阻碍了T细胞向肿瘤细胞的浸润。
巨噬细胞与T细胞同属于免疫细胞，巨噬细胞的主要功能是以固定细胞或游离细胞的形式对细胞残片及病原体进行噬菌作用（即吞噬以及消化），并激活淋巴球或其他免疫细胞，令其对病原体作出反应。
考虑到巨噬细胞独特的效应功能和浸润肿瘤的能力，研究人员根据CAR-T细胞的制备方法，将嵌合抗原受体（CAR）装载在了巨噬细胞上，改装成为CAR-M细胞，从而引导它们的吞噬活性对抗肿瘤。
2020年3月23日，宾夕法尼亚大学在《自然》杂志上公开了一项CAR-M细胞免疫疗法的最新数据，该疗法在HER2阳性转移性卵巢癌小鼠模型中疗效可观！
在这项新的研究中，研究人员在两个不同的转移性卵巢癌小鼠模型中测试了靶向HER2的CAR-M细胞疗法。结果表明，接受一次CAR-M疗法就能够显著降低肿瘤负荷，并且延长总生存期。除此之外，这种疗法还改变了肿瘤微环境，甚至在存在免疫抑制细胞的情况下也是如此。
CAR巨噬细胞(CAR-M)在体外表现为抗原特异性吞噬和肿瘤清除。经过基因工程技术改造后的巨噬细胞不但表达了靶向HER2抗原的CAR，而且被激活分化成为促炎症的M1巨噬细胞类型。这样，这些CAR-M细胞不但能够靶向吞噬肿瘤细胞，而且能够通过分泌促炎症细胞因子，改变肿瘤附近的微环境，它们还能够将肿瘤抗原呈现给T细胞，激活T细胞对肿瘤的免疫反应，可谓“一举三得”。
这项技术目前正在由宾夕法尼亚大学的分支机构Carisma Therapeutics开发。期待它能早日进入临床研究阶段，为更多实体瘤患者造福！
参考资料：
https://www.nature.com
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