肿瘤“药”事之天言药语专栏开栏啦！本期将讲述抗肿瘤治疗过程中，联合用药时药物相互作用的那些事儿。
近年来，肿瘤的治疗手段日新月异，化疗、靶向、免疫等抗肿瘤新药层出不穷，为肿瘤患者带来了更长的生存和更好的生活质量。然而，“全面攻克”肿瘤仍是一个漫长的过程，要提高疗效，合理用药就显得格外重要。“肿瘤‘药’事之天言药语”，是“医学界肿瘤频道”和天津医科大学肿瘤医院药学部联袂推出的精品栏目，将致力于向临床医生，尤其是基层肿瘤医生提供肿瘤规范化用药知识，打造有内容、有价值、有传播力的临床合理用药专栏。栏目定期更新，敬请关注~
什么是药物相互作用？可导致什么后果？
大家对中医治疗中的“十八反”、“十九畏”并不陌生，其实它讲的就是中药之间相互作用。狭义的药物相互作用是指两种或两种以上药物同时或在一定时间内先后应用时，彼此之间的交互作用而发生的药动学或药效学的变化。举个例子：
1993年发生的氟尿嘧啶和索立夫定之间相互作用事件，导致15名合并带状疱疹感染的癌症患者死于氟尿嘧啶中毒。后研究证实，由于索立夫定与氟尿嘧啶同时使用，导致氟尿嘧啶蓄积中毒。表现为严重的骨髓抑制、白细胞和血小板减少，带血腹泻等中毒症状。
目前我国市场上与索立夫定同类的药物溴夫定，药品说明书中明确指出，在最后1剂溴夫定给药后18天才可以使用氟尿嘧啶类抗肿瘤药物。可见药物相互作用所致的后果不容忽视。
广义的药物相互作用是指能使药物发生药动学或药效学改变的所有因素。包括前面说到的药物与药物之间的相互作用，还有药物-食物、西药-中药、药物-疾病、药物-基因及药物-检验值的相互作用。相互作用可能会导致药效增强或毒副作用加重，也可表现为药效减弱或毒副作用减轻。因此，联合用药时，如何利用各种药物的特性，充分发挥各自的药理作用，以达到最好的疗效和最小的药品不良反应，就显得非常重要。
药物相互作用的影响因素？
影响药物相互作用的因素很多，与患者的年龄、遗传、性别、用药等密切相关。对于肿瘤患者来说，抗肿瘤药物的固有毒性较大，使用后易引起如黏膜炎、水肿、贫血、血浆结合蛋白水平变化等，这些都可能导致药物在体内的代谢过程和药效产生明显差异。其次，肿瘤患者在抗肿瘤治疗同时，对症处理涉及药物品种较多。第三个重要的原因是肿瘤患者中老年患者占比高，老年人肝、肾功能减退，药物在体内的消除过程减慢，同时老年人往往罹患多种基础疾病，多种药物联合治疗很常见。因此，老年群体中药物相互作用受影响的因素就更为复杂多样。
基于药物相互作用，
如何为肿瘤患者制定联合用药方案？
药物联合治疗方案，需要评估药物相互作用是否具有临床意义。基于以下几方面来判断：
因此，在抗击肿瘤的过程中，要特别关注肿瘤的联合用药，特别是肿瘤治疗以外的药物应用情况。如对服用华法林、利福平、抗癫痫药物、抗抑郁药物、降压、降脂药等等的患者需特别注意药物间的相互作用，作为药师对患者进行合理用药宣教，使其达到最优治疗效果就尤为重要。
肺癌患者在口服靶向药物治疗中，
应关注哪些用药常识？
随着抗肿瘤药物的快速发展，肺癌的药物治疗方案从传统的细胞毒药物化疗发展为化疗、靶向、免疫等多种治疗方式百花齐放。与化疗、免疫治疗相比，大多靶向治疗药物为口服制剂，具有应用灵活方便、依从性好、暴露时间长等优势，但是需长期服用，患者多在院外自行完成，在联合其他药物使用时具有潜在的药物相互作用的风险。如现在较为常用的分子靶向药厄洛替尼，其药物的溶解度受到胃酸的影响，研究表明厄洛替尼与奥美拉唑合用，AUC和Cmax分别降低46%和61%，影响厄洛替尼的治疗效果。厄洛替尼的说明书中明确指出：可能的情况下应当避免厄洛替尼与减少胃酸产生的药物合用。
此外，这类药物代谢受到肝药酶的影响，因此与克拉霉素、伊曲康唑、葡萄柚汁合用时，应考虑减量等等。
厄洛替尼这些小分子TKI基于良好的治疗效果及耐受性，已成为治疗肺癌的常用药物，但是尚缺乏较大规模的药物相互作用的研究和数据，在临床应用中注意尽量避免联合可能发生相互作用的药物。如不能避免，需谨慎调整药物治疗方案，并应密切观察，提前对患者进行用药交代，提示患者用药过程中出现任何不适都应及时与医生沟通。医生、药师、护士应及时上报不良反应，为保证药物使用的有效性和安全性提供依据。
为避免药物相互作用，
患者在药物治疗前应告知医生哪些信息？
1. 过敏史：如果既往发生过敏反应，请详细告知医生，可能涉及的药物、食物，症状等。2. 近期正在服用的所有药物，特别是在多个科室就诊、同时服用多种药物的患者，应详细描述服用的药物，包含处方药、非处方药、中草药、保健品等。3. 饮食习惯、烟酒嗜好等。随着食物品种的增加和饮食结构的多样性，食物愈加成为不可忽视的影响因素，特别是口服药物进入机体后，可能首先在消化道与食物发生各种物理、化学反应，从而导致药物治疗结局的改变。例如前面说到的如果爱喝葡萄柚汁，就会增加厄洛替尼的吸收，因此要尽量全面的告知您的饮食习惯。
因此尽量详细地告知医生你的情况，为医生在药物选择上提供更多的信息。
专家简介
科室简介
天津市肿瘤医院药学部现有82人，承担医院临床、科研用药的供应、调剂以及临床药学服务、药事管理等工作。药学部下设中西药房、住院药房、静脉液体配置中心、日间配液、临床药学等部门，配有门诊全自动发药机、颗粒剂自动调剂机、住院全自动口服摆药机、静脉配液自动分拣机等自动化设备，具备完善的、科学化的硬件管理体系。我们通过前置处方审核；处方、医嘱点评工作；通过临床药师参与临床科室的药物治疗管理保障用药的安全合理。此外，结合临床实际需要开展药学科研工作，逐步形成具有临床-科研相结合的医院药学学科特色。通过不断完善的软硬件体系，药学作为学科正在逐步向精准、精细化发展。医院药学工作为患者提供全方位、全链条的药学服务工作，为实现合理、安全、有效用药保驾护航。参考文献：
[1]魏秋红,刘晓月,王盼,等. 抗肿瘤药物的分类和药效学研究进展[J]. 医学综述, 2020, 26(18): 181-186.[2]姚多祥, 修琪昆, 陈依军,等. 药物相互作用的研究进展[J]. 药物生物技术, 2018, 25(06):80-84.[3]周晨.以药物相互作用为切入点开展临床药学服务[J].中医药管理杂志,2018(5):84-85.[4]程春旭, 高颜茹. 抗肿瘤药物作用机制的研究进展[J]. 吉林医学, 2009, 30(23):3080-3083.[5]李胜华, 安文婷. 临床常见的药物相互作用[J]. 中国药物与临床, 2018(8):1409-1410.[6]任夏洋, 丛明华. 食物与药物的相互作用[J]. 肿瘤代谢与营养电子杂志, 2019, 06(1):7-12.
本文首发：医学界肿瘤频道
本文作者：张洁 副主任药师
