速递 | FDA批准首款口服狼疮性肾炎创新疗法
▎药明康德内容团队编辑
Aurinia Pharmaceuticals公司日前宣布，美国FDA已批准Lupkynistm（voclosporin）上市，与背景免疫抑制疗法联用，治疗活动性狼疮性肾炎（LN）成人患者。新闻稿指出，Lupkynistm是FDA批准的首个LN口服疗法。这也是美国FDA去年12月底批准Benlysta（belimumab）之后不到两个月批准的第二款狼疮性肾炎新药。
狼疮性肾炎是自身免疫性疾病系统性红斑狼疮（SLE）最严重、最常见的并发症之一。患者的肾脏损伤导致蛋白尿和/或血尿的发生，以及肾功能下降和血清中肌酐水平上升。它引起不可逆的肾脏损害，显著增加肾衰竭、心脏事件和死亡的风险。
Lupkynistm是一种潜在“best-in-class”的新型钙调磷酸酶抑制剂（CNI）。它通过抑制钙调磷酸酶，阻断IL-2表达和T细胞介导的免疫反应，稳定肾脏足细胞（podocyte）。与传统的CNI相比，它显示出更可预测的药代动力学和药效学关系。
▲Lupkynistm分子结构式（图片来源：Ed (Edgar181) / Public domain）
Lupkynistm的批准得到了全球性临床试验数据的支持，其中包括两项关键性临床研究——3期临床试验AURORA和2期临床试验AURA-LV。包含357名LN患者的关键性3期临床试验结果表明，Lupkynistm达到40.8%的完全肾脏缓解率（complete renal response rate），对照组这一数值为22.5%（p<0.001）。同时，Lupkynistm达到所有次要终点，并且在预先认定亚组分析中也表现出优异的疗效。
▲Lupkynistm在关键性3期临床试验中达到主要和次要终点（图片来源：参考资料[2]）
“狼疮性肾炎患者迫切需要获得批准的治疗方法，以帮助他们避免不可逆的肾脏损害和最终的肾移植，”美国狼疮基金会总裁兼首席执行官Stevan W. Gibson先生说，“这一创新口服疗法的获批代表着治疗狼疮性肾炎向前迈出了一大步。”