2021年10月14日，《美国医学会杂志》发布了一项I/II期开放标签非随机临床试验的研究结果，旨在评估口服酪氨酸激酶抑制剂Exkivity（Mobocertinib）治疗EGFR外显子20插入突变的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的疗效和安全性。
话题推荐：
此前，2021年9月16日，美FDA已加速批准Mobocertinib上市，用于治疗携带EGFR外显子20插入突变的局部晚期或转移性NSCLC患者。这些患者在接受含铂化疗治疗中或治疗后疾病出现进展。这是美FDA批准的首款专门为携带EGFR外显子20插入突变的NSCLC患者设计的口服疗法。
推荐阅读：
《TAK-788获美FDA加速批准！》
2021年7月7日，Mobocertinib上市许可申请（NDA）正式获得国家药品监督管理局药品审评中心受理，并获准纳入优先审评审批程序，拟用于治疗EGFR 20号外显子插入突变的NSCLC成人患者。
推荐阅读：
《TAK-788中国上市许可申请获正式受理！》
Mobocertinib是一种新型、高选择性靶向于EGFR和人表皮生长因子受体2（HER2）20号外显子插入突变的小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI）。EGFR 20号外显子插入突变是NSCLC患者中的一种罕见突变，在中国，EGFR 20号外显子插入突变发生率约占所有NSCLC的2.3%。
代号：TAK-788
靶点：EGFR 20号外显子
厂家：日本武田
美国首次获批：2021年9月16日
中国首次获批：尚未获批
获批适应症：EGFR外显子20插入突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌
规格：40mg*90粒、40mg*120粒
推荐剂量：每次160mg，每日一次，口服，随餐或不随餐，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。
储存条件：室温20°C~25°C
注：上下滑动可查看全部内容
这项I/II期开放标签非随机临床试验分为3部分，包括剂量递增/剂量扩大队列和单臂扩展队列（EXCLAIM）。主要分析人群为铂预处理患者（PPP）队列和EXCLAIM队列。PPP队列包括114例经铂预处理EGFR外显子20插入突变的NSCLC患者，这些患者主要来自剂量递增（n=6）、剂量扩大（n=22）和EXCLAIM（n=86）队列。EXCLAIM队列包括96例以前治疗过EGFR外显子20插入突变的NSCLC患者（10例未经过铂预处理，因此被排除在PPP队列之外）。研究的主要终点是根据RECIST v1.1标准通过独立审查委员会（IRC）评估确认客观缓解率（ORR）。次要终点包括研究者评估确认的ORR、反应持续缓解时间（DoR）、疾病控制率（DCR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）以及安全性。PPP和EXCLAIM队列中的人口统计学和基线特征相似。既往全身抗肿瘤方案的中位数在PPP队列中为2个，在EXCLAIM队列中为1个；基线存在脑转移的患者比例为35%和34%。中位随访时间分别为14.2个月和13.0个月。在PPP队列中，IRC评估证实的ORR为28%，DCR为78%，中位DoR为17.5个月，中位PFS为7.3个月；研究者评估证实的ORR为35%，中位PFS为7.3个月，中位OS为24.0个月；此外，96例患者（84%）在每次IRC评估中靶病灶直径总和较基线缩小。在所有预先指定的亚组中观察到反应，亚组之间ORR无显著差异。在各亚组中，经IRC确认的ORR分别为：接受过免疫治疗 VS 未接受过免疫治疗患者的ORR为24% VS 31%；既往EGFR-TKI治疗 VS 未治疗患者的ORR为21% VS 31%；基线脑转移 VS 无基线脑转移患者的ORR为18% VS 34%。在EXCLAIM队列中，IRC评估证实的ORR为25%，DCR为76%，中位DoR为NE（无法估计），中位PFS为7.3个月，未达到中位OS；研究者评估证实的ORR为32%。此外，EXCLAIM队列的亚组分析结果与PPP队列相似。在 EXCLAIM 队列中，68%的基线脑转移和随后的疾病进展（PD）患者在大脑中有首次进展（根据研究者评估），而所有PD患者中有38%在大脑中首次进展。大约23%的患者在脑部PD后至少3个月仍在接受治疗。这些观察结果表明 Mobocertinib可能具有有限的颅内活性；然而，在大脑进展后，患者可能会从继续使用Mobocertinib治疗中获得全身益处。
图注：Mobocertinib在铂类预处理的EGFR外显子 20 插入突变转移性非小细胞肺癌的临床数据
在PPP和EXCLAIM队列中最常见的任何级别治疗相关不良反应是腹泻和皮疹。在超过10%的患者中，腹泻是唯一报道的与3或4级治疗相关的不良反应。大多数胃肠道和皮肤事件的严重程度为1或2级，所有事件均通过支持性护理、剂量调整和/或药物停用进行管理。在PPP队列中，114例患者中有19例（17%）因不良反应而停止治疗。导致停药的不良反应包括：腹泻（4%）、恶心（4%）、呕吐（2%）、食欲下降（2%）和口腔炎（2%）。29例患者（25%）发生因不良反应所致剂量减少。导致剂量减少的不良反应包括腹泻（11%）、恶心（5%）、疲劳（3%）、黄斑丘疹（3%）、呕吐（3%）。在EXCLAIM队列中，96例患者中有10例（10%）因不良反应而停止治疗导致停药的不良反应包括：腹泻（2%）、恶心（2%）。21例患者（22%）因不良反应所致剂量减少。导致剂量减少的不良反应包括：腹泻（9%）、疲劳（3%）、恶心（3%）。在这项开放标签、I/II期非随机临床试验中，Mobocertinib在先前治疗的EGFR外显子20插入突变NSCLC患者中具有临床意义的益处，且安全性可管理。
【重要提示】本公号【全球好药资讯】所有文章信息仅供参考，具体治疗谨遵医嘱！
