基于数据挖掘对肠易激综合IBS-D（肝郁脾虚证）的用药规律及机制研究

目的:基于数据挖掘探讨中药复方治疗肝郁脾虚证IBS-D的用药规律,挖掘得出核心组方,并通过网络药理学进一步明确该核心组方治疗疾病的作用机制。方法:检索现有文献数据库中所有中药复方加减治疗肝郁脾虚证IBS-D的临床随机对照试验,搜集具有明显疗效的中药复方,将数据进行规范化处理后建立数据库并导入古今医案云平台,通过数据挖掘版块中的统计分析、关联规则分析、复杂网络分析等方法对纳入的方剂进行用药频数统计,并分析得出核心组方。利用中药系统药理学数据库及分析平台(TCMSP)分别找到核心组方中每一味中药的有效活性成分及对应的蛋白质靶点,通过蛋白质数据库(Uniprot)对所有靶点进行规范化处理,将所得靶点与从人类基因数据库(GeneCards)和在线人类孟德尔遗传数据库(OMIM)中检索所得的疾病基因靶点取交集,交集靶点通过STRING数据库进行PPI后得到蛋白相互作用关系最密切的靶点,利用所得靶点筛选找到药物治疗疾病发挥作用最核心的活性成分,通过Sytoscape软件对药物活性成分-疾病-靶点的相互作用进行可视化处理,通过关系网络中dgree值的大小,得出药物发挥作用最核心的活性成分以及药物作用于疾病最核心的靶点。并将STRING数据库导出的核心靶点导入Metascape平台进行GO富集分析和KEGG信号通路分析,得到目标基因靶点的主要作用途径。结果:①共检索得到122篇符合要求的文献,包含122首中药复方,132味中药。通过对药物使用频次分析,使用次数最多的前五位中药分别为:防风、陈皮、茯苓、白芍、柴胡。所有中药中平性使用频率最高,其次为温性、微寒及微温。药味以甘味为主,辛味、苦味、酸味、淡味次之。药物归经以脾经为主,其次为肺经、肝经、胃经。经数据挖掘得到的核心组方共包括7味中药,分别为柴胡、防风、陈皮、白芍、白术、茯苓、党参。②核心组方发挥关键作用的主要活性成分为槲皮素、山奈酚、木犀草素、汉黄芩素、川陈皮素及β-谷甾醇等。发挥作用的核心靶点主要为PTGS2、JUN、TNF、PTGS1、TP53、ESR1、AKT1等。参与调控的信号通路包括糖尿病并发症中的AGE-RAGE信号通路、IL-17信号通路、TNF信号通路、PI3K-Akt信号通路等。

结论:1、在肝郁脾虚证IBS-D的治疗中,当重视祛风胜湿之防风的巨大作用,风邪可能与IBS-D的发生发展密切相关,组方用药时当在疏肝健脾之品中酌加驱散风邪之药。

2、治疗肝郁脾虚证IBS-D在组方用药时当以性平、味甘之品为主,酌加温性、微寒之药平调寒热,辛味、苦味之品行散燥湿,不应使用大寒大热之品。归经多以脾经为主,肺经、肝经、胃经次之。

3、经数据挖掘,中医药复方治疗肝郁脾虚证IBS-D的核心组方为

柴胡、防风、陈皮、白芍、白术、茯苓、党参。

4、核心组方包含多种活性成分,可以对疾病的多个靶点进行调控,参与激活多条信号通路进而发挥治疗肝郁脾虚证IBS-D的疗效。5、核心组方治疗肝郁脾虚证IBS-D的作用机制可能与抑制肠道低度炎症、调节肠黏膜通透性、保护和修复肠黏膜屏障、调节胃肠动力、改善内脏高敏感性、调节肠道微生态、调节脑-肠轴紊乱以及调控精神心理因素等有关。..