2020全景回顾:中国新药License out
注：本文不构成任何投资意见和建议
随着各类国内医药企业不断升级、转型、创立；资本不断涌入这个生物医药大健康市场；相信在若干年后，中国新芽/新药也会在全球制药市场上展露头角。以下为药融圈针对2020年中国药企License out的大盘点，新药海外授权已经初露端倪。当然国内企业之间交易也火热进行中；合作开发是生物医药转型升级的必经之路。
2020年7月，翰森制药与美国EQRx公司订立战略合作及许可协议，授予EQRx排他性许可，在中国境外开发、生产和商业化前者的第三代EGFR-TKI阿美替尼（及任何包含或由阿美替尼组成的产品），涉及的治疗领域包括癌症、与癌症相关和免疫炎症性疾病。
根据许可协议，翰森（上海）健康科技和豪森药业有权收取首付款和注册与发展里程碑付款，金额约1亿美元（不包括其他潜在的商业里程碑付款和基于净销售额的分层特许权使用费）。该里程碑付款须达成相关里程碑事件时方可作实，并于首次发生相关里程碑事件时予以支付。
值得一提的是阿美替尼是豪森药业开发的一款第三代EGFR（表皮生长因子受体）-TKI（酪氨酸激酶抑制剂），于2020年3月在中国获批上市，首个获批上市的中国国产第三代EGFR-TKI，也是全球范围第二个获批上市的第三代EGFR-TKI。（豪森药业肺癌新药阿美乐进入国家医保，三代EGFR-TKI市场现变局）
2020年10月27日，基石药业（HKEX代码：2616）宣布与美国EQRx公司达成战略合作。基石药业将独家授权EQRx在大中华区以外地区开发和商业化舒格利单抗（CS1001，抗PD-L1单抗）及CS1003（抗PD-1单抗）这两款处于后期研发阶段的肿瘤免疫治疗药物。EQRx拥有创新的商业模式，将助力这两款药物在目标适应症上相对于现有疗法具备全球市场的竞争优势。
根据协议条款，基石药业将获得1.5亿美元的首付款，及最高可达11.5亿美元的里程碑付款以及额外的分级特许权使用费。EQRx将获得舒格利单抗和CS1003在除中国大陆、台湾、香港和澳门地区以外全球市场的独家商业化权利。基石药业将保留CS1003在大中华区的开发和商业化权利，并将继续探索其作为单药和联合疗法的骨架产品的发展前景。
此外值得一提的是豪森药业与基石药业的共同合作伙伴EQRx于2021年1月11日宣布宣布完成5亿美元B轮融资。2020年1月，EQRx完成2亿美元A轮融资。
北京时间2021年1月12日，百济神州宣布与诺华达成一项合作与授权协议，在多个国家包括美国、加拿大、墨西哥、欧盟成员国、英国、挪威、瑞士、冰岛、列支敦士登、俄罗斯和日本开发、生产和商业化抗PD-1抗体百泽安®（替雷利珠单抗）。双方将在上述国家对百泽安®进行共同开发，其中诺华将在过渡期后负责注册申请，并在获得批准后开展商业化活动。此外，双方均可在全球范围内开展临床试验以评估百泽安®联合其他抗肿瘤疗法的潜在用药组合；百济神州可在北美地区共同进行产品销售，其中部分运营资金将由诺华提供。根据协议，百济神州将获得6.5亿美元的预付款，并有资格在达到注册里程碑事件后获得至多13亿美元的付款、在达到销售里程碑事件后获得2.5亿美元的付款，另有资格获得百泽安®在授权地区未来销售的特许使用费。
交易应为2020年度基本谈妥，故放在本次盘点中。
2020 年 10 月 29 日，复星医药控股子公司复创医药与 Eli Lilly and Company（礼来制药/Lilly） 签订《License Agreement》，复创医药授予 Lilly 在除中国大陆、香港及澳门特别行政区外的所有国家及地区内独家研发、生产及商业化 BCL-2 选择性小分子抑制剂 FCN-338 的权利。与该新药同靶点的药品已于全球上市，于中国境内尚无具有自主知识产权的、与该新药同靶点的药品上市。截至 2020 年 9 月，复星医药现阶段针对 FCN-338 3 的累计研发投入约为人民币 3410 万元（未经审计）。Lilly 应根据约定向复创医药支付至多 44000 万美元（包括首付款、临床开发注册及销售里程碑付款），具体协议条款如下：
1、 首付款4,000万美元，于《许可协议》生效之日起30日内支付。
2、 临床开发注册里程碑付款合计不超过34,000万美元，具体财务细节安排如下：
（1）根据该产品针对约定适应症的临床试验阶段，累计支付不超过13,000万美元；
（2）根据该产品于约定地区/国家一获批上市进展，累计支付不超过13,000万美元；
（3）根据该产品于约定的其他地区/国家获批上市进展，累计支付不超过8,000万美元。
3、 销售里程碑付款合计不超过6,000万美元，根据该产品在区域内年度净销售额的达成情况向复创医药分别支付1,000万美元、2,000万美元、3,000万美元的里程碑付款。
4、 销售提成
Lilly 应于《许可协议》 约定的销售提成期间内， 根据该产品于区域内年度净销售额的达成情况，按约定的比例区间（ 4%-8%）支付销售提成。
对于礼来制药而言：在2019年重金收购Loxo Oncology，然后将礼来制药肿瘤研究部和Loxo Oncology合并。LOXO-305 为旗下一款BTK抑制剂，全球最快进度处于2期临床。礼来制药将从 FCN-338 与LOXO-305 的联合用药入手，探索 FCN-338 与管线内产品联用的潜力。此外，FCN-338也将在几个月启动美国1期临床试验。
2020年9月，天境生物（纳斯达克股票代码：IMAB）和艾伯维（纽交所股票代码：ABBV）共同宣布，双方就lemzoparlimab（TJC4）的开发和商业化建立广泛的全球战略合作关系。根据合作协议，艾伯维将获得lemzoparlimab在大中华区以外的国家及地区开发和商业化的许可权，天境生物保留lemzoparlimab在中国大陆、中国香港和中国澳门开发和商业化的所有权利。
根据协议条款，艾伯维将向天境生物支付1.8亿美元的首付款以获取lemzoparlimab相关授权，同时将额外支付2000万美元作为1期临床研究结果的里程碑付款，总计2亿美元。此外，天境生物将有资格获得lemzoparlimab项目最高可达17.4亿美元的里程碑付款，其中临床开发和监管注册的里程碑付款为8.4亿美元，其余付款则基于销售里程碑。Lemzoparlimab成功商业化后，天境生物还将会从全球净销售额中获得两位数比例的分级特许权使用费。
2020年4月，凌科药业宣布成功完成一项临床前候选化合物（LNK01001）的海外授权许可，首付款和里程碑付款近两亿美元及两位数（百分比）的潜在销售提成。据悉，凌科药业是一家致力于发现和开发用于治疗免疫和炎症性疾病及癌症的新药研发公司。2020年底完成近2000万美元融资。
1.昂科免疫（OncoImmune）创始人团队为华人科学家，投资人聚集了不少国内投资机构；所以暂且称之为非严格意义上的中国药企。
2.2020年11月23日，默沙东（纳斯达克股票代码：MRK）（Merck＆Co.）和昂科免疫（OncoImmune，一家私有的处于临床阶段的生物制药公司）宣布，双方已达成最终协议，默沙东将通过子公司收购昂科免疫的所有流通股份，首付款为42500万美元现金。此外，根据未来在获批方面取得的阶段性里程碑和未来上市的销售情况，昂科免疫的股东将会获得相应里程碑款项及销售提成。本次完成收购前，昂科免疫将把与CD24Fc项目无关的权益和资产拆分，成立一家由昂科免疫现股东持股的新公司。默沙东将在收购完成之际向新公司投资5，000万美元，成为少数股东。本项交易预计于2020年底完成，这笔重磅收购正在等待相关部门批准；双方未披露更多的财务细节。
3.产品线
关于旗舰产品CD24Fc：
CD24Fc是针对先天免疫系统的重组融合蛋白全球first in class新药。在进行针对新冠肺炎患者的三期临床试验之前，CD24Fc已在健康志愿者中做了安全性研究，并进行了两项用于白血病患者造血干细胞移植后预防移植物抗宿主病（GVHD）的二期临床研究。CD24Fc预防GVHD的一项关键三期临床试验（NCT04095858）已在美国启动。
2020年6月1日，艾伯维（AbbVie，纽交所股票代码：ABBV）和北京加科思新药研发有限公司宣布达成全球战略合作，共同开发和商业化作用于癌细胞和免疫细胞关键靶点的蛋白酪氨酸磷酸酶(SHP2)抑制剂。加科思的早期临床阶段SHP2项目，JAB-3068和JAB-3312，是专门用于抑制SHP2活性的口服小分子药物。根据协议约定，艾伯维将获得SHP2项目的独家许可权。加科思将继续开展JAB-3068和JAB-3312的早期全球临床研究，直到艾伯维开始开展全球的开发和商业化，相关研发费用由艾伯维承担。
此前本交易的财务条款未对外做披露；目前公司已经通过港股聆讯。在招股书中显示本次交易的首付款4500万美元。于实现规定的开发、商业化及销售里程碑后，AbbVie将有义务向加科思支付合共最多8.1亿美元，包括于指定的临床试验中对首位患者给药及监管机构接受NDA或上市授权申请后支付最多3.1亿美元、于实现在若干司法管辖区进行首次商业销售后支付最多1.5亿美元及于实现若干商业销售目标后支付最多3.5亿美元。AbbVie亦将须向加科思支付所有SHP2产品年度销售净额总额（不包括任何中国产品于相关地区的销售净额）的分级提成费，金额介乎低至中双位数百分比。
目前加科思已经港股上市，市值约120亿港元。
2020年5月，君实生物宣布与礼来制药（Eli Lilly and Company）签署了《研发合作和许可协议》，双方将合作研发及商业化SARS-CoV-2中和抗体（君实新冠抗体代号JS016）。根据协议，礼来公司将被授予在大中华地区外对JS016开展研发活动、生产和销售的独占许可。
礼来制药将向君实生物支付1000万美元首付款，并在每一个JS016（单用或组合）实现规定的里程碑事件后，向君实生物支付最高2.45亿美元的里程碑款，外加该产品销售净额两位数百分比的销售分成。截止2020年9月30日，君实已收到3000万美元付款（含里程碑收入 2000万美元）。
2020年8月，信达生物与礼来制药扩大战略合作：信达生物将授予礼来信迪利单抗在中国以外地区的独家许可。根据该合同协议条款，信达生物将获得累计超10亿美元款项，其中涵盖2亿美元的首付款和高达8.25亿美元的开发和销售里程碑付款。根据协议，信达生物还将收到两位数比例的净销售额提成。
2020年8月17日，拜耳医药宣布与华领医药建立战略合作，就新型糖尿病治疗药物dorzagliatin在中国达成商业合作协议。此项协议将发挥拜耳在中国糖尿病管理领域的领先优势以及华领医药的创新能力，为中国糖尿病患者提供全新的治疗方案选择。
根据协议条款，华领医药作为药品上市许可持有人（MAH holder）将负责临床开发，注册，产品供应以及分销工作；拜耳作为推广服务提供方将负责该产品在中国的市场营销，推广以及医学教育活动。华领医药将获得3亿元人民币的首付款，此外其还将获得额外最高可达到41.8亿元人民币的里程碑付款。拜耳公司获得该产品在中国独家商业化的权利，并将根据华领净销售额的一定比例获得服务费用。双方在初期将平均分享来自该产品在中国的净销售收入，并在未来销售额达到一定量级时, 对销售收入分配比例进行相应调整。
恒瑞医药：
2020年9月28日，恒瑞医药与韩国HLB Life Science 达成协议，以1.057亿美元总额将其抗癌药马来酸吡咯替尼片有偿许可给后者，同时获得后者的销售分成。HLB Life Science将获得吡咯替尼在韩国的独家临床开发、注册和市场销售的权利以及生产选择权（不含原料药生产权利）。
2020年4月，恒瑞医药与韩国 CrystalGenomics公司就卡瑞利珠单抗达成协议。根据协议，CrystalGenomics公司将获得卡瑞利珠单抗在韩国的独家临床开发、注册和市场销售的权利。
药捷安康：
2020年8月，南京药捷安康生物科技有限公司LGChem旗下生命科学公司就药捷安康TT-01025达成全球独家开发的授权和合作协议。TT-01025是一种新型的氨基脲敏感性胺氧化酶/血管黏附蛋白1（SSAO/VAP-1）高选择性口服小分子抑制剂，在非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的临床前研究中显示出良好疗效，计划2021年初在美国进入I期试验。
根据协议条款，LGChem将获得TT-01025除中国和日本以外的全球独家开发及商业化权利。药捷安康将获得首付款以及开发和商业化里程碑付款，总计3.5亿美元, 药捷安康还将获得未来产品的销售提成。
2020年11月，万春医药子公司Seed Therapeutics与礼来制药签订开展研究合作和授权协议，共同研究开发一类通过靶向蛋白降解（TPD）而发挥治疗作用的新化学实体（NCE）。首付款为1000万美元，合作里程碑付款总金额最多可达7.9亿美元。
在2020年11月5日，《Nature Reviews Drug Discovery》上一篇名为“Trends in oncology drug innovation in China”综述文章显示，中国肿瘤药在研新药中多数还是Me-too,极少数为FIC。
此前在2017年6月，《Nature Reviews Drug Discovery》发表了一篇名为“Chinese biopharma starts feeding the global pipeline”的综述。笔者也期待中国新药未来能成为全球产品线中的主力军，虽然这需要很长时间；让我们一起见证。
更多药物/药企信息，请扫药融云小程序或网站www.pharnexcloud.com
参考：
NMPA/CDE；
药融云数据 www.pharnexcloud.com；
FDA/EMA/PMDA；相关公司公开披露；
www.oncoimmune.com；
https://www.merck.com/news/merck-to-acquire-oncoimmune/?from=timeline；
https://www.businesswire.com/news/home/20201123005593/en/；
http://www.oncoimmune.com/index.php?option=com_k2&view=item&id=1117:
merck-to-acquire-oncoimmune&Itemid=316；
www.abbvie.com；
http://fochon.com/zh-hans/；
https://www.loxooncology.com/pipeline；
www.jacobiopharma.com;
加科思，https://www1.hkexnews.hk/app/sehk/2020/102678/documents/sehk20093001792_c.pdf；
豪森药业，https://pdf.dfcfw.com/pdf/H2_AN202007231393508405_1.pdf；
www.eqrx.com ；
基石药业合作文件http://www.cstonepharma.com/uploads/2020/11/021027301704.pdf；
https://m.lynkpharma.com/news.html；
君实，http://pdf.dfcfw.com/pdf/H2_AN202005041379214274_1.pdf，http://data.eastmoney.com/notices/detail/688180/AN202011131428986615.html；
和黄，https://www.chi-med.com/sc/astrazeneca-and-chi-med-enter-into-global-collaboration-to-co-develop-and-commercialise-novel-cancer-therapy-2/；
和黄演示：https://www.chi-med.com/wp-content/uploads/2020/08/pre201001_sc.pdf；
www.huamedicine.com；
《Success Factors in Product Licensing in the Pharmaceuticals Industry》；
https://www.chipscreen.com/；
Trends in oncology drug innovation in China，https://www.nature.com/nrd/；
Chinese biopharma starts feeding the global pipeline,https://www.nature.com/articles/nrd.2017.94;
https://pixabay.com/photos/gokart-action-motor-speed-sport-1080492/;
中国新药授权合作掀高潮，商业化成license-in谈判关键因素 ，https://www.iyiou.com/p/131096.html ；
等等。
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