人源化汉坦病毒DNA疫苗或可用于治疗性疫苗生产

一个多世纪以来，以多克隆免疫球蛋白为基础开发的医疗产品已成功地用于治疗病毒引起的疾病。但是，如何产生高效价的人源化中和抗体，仍然是困扰科学家的难题。

美国军事医学传染性疾病研究所（US Army Medical Research Institute of Infectious Diseases，USAMRIID）的一项研究证实，以汉坦病毒DNA疫苗接种转基因牛可产生高效价的人源化中和抗体，后者可有效治疗汉坦病毒感染所导致的严重的汉坦病毒肺综合征（hantavirus pulmonary syndrome，HPS），降低感染模型动物的死亡率。相关研究论文发表于《科学·转化医学》杂志。

研究者所用的 DNA疫苗为汉坦病毒中的安第斯病毒（Andes virus，ANDV）DNA疫苗和无名病毒（Sin Nombre virus，SNV）DNA疫苗。在接种转染色体牛（transchromosomal bovines，TcBs）1个月后，TcBs体内产生了高效价的中和抗体（滴度＞1000）。在第4次接种疫苗后的第10天，研究人员收集了TcBs的 血浆，用于生产纯化的α-HPS TcB人IgG抗体。

为了验证上述抗体的抗感染效果，研究者建立了ANDV感染动物模型，在病毒感染5天后，将其中8只动物每只给予每千克体重20000单位的中和抗体（2000 NAU/kg），结果有7只动物存活；将另外8只动物给予相同剂量的正常的TcB人IgG抗体，结果8只动物全部死亡。

研究者还用SNV感染免疫缺陷的仓鼠导致发生致死性的HPS，感染5天后，给予8只仓鼠每只2000 NAU/kg，结果有5只仓鼠存活。

基于上述研究结果，研究人员认为，α-HPS TcB人IgG抗体具有保护致死性HPS动物模型的活性。该研究中生产疫苗的方法为开发下一代以多克隆免疫球蛋白为基础的医疗产品提供了新思路。

参考文献：Science Translational Medicine