伟哥遇上阿霉素：化疗效果up，心脏毒性down

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阿霉素是一种药效剧烈的抗生素，目前用于许多癌症的治疗。但是其严重毒性，例如可引起口腔感染、呕吐和恶心等副作用是制约其长期治疗的主要因素。更糟糕的是，阿霉素治疗增加了自由基的产生，这导致了心脏多种亚细胞水平的改变，这些改变包括了心肌细胞的细胞支架完整性的损伤。故而长时间使用阿霉素可造成不可逆的心肌损害，甚至可能在治疗结束的多年后仍有影响。因此，阿霉素仅用于小剂量，从而大大降低了其疗效。过去15年中科学家们一直在尝试寻找一种优化的治疗剂进行融合，以保护心脏对抗阿霉素的伤害。

美国弗吉尼亚联邦大学研究人员称，男性性功效障碍治疗药物西地那非（万艾可）与抗癌化疗药阿霉素联合使用能够增强阿霉素的抗前列腺癌效果，并减轻阿霉素对心脏的损伤。

活性氧的产生是阿霉素治疗癌症的主要机理，实验者利用特定的染色剂二氯二氢荧光素二乙酯（H2DCFDA）对阿霉素或西地那非及二者联合处理的前列腺癌细胞进行染色，结果显示阿霉素不仅对于肿瘤细胞有杀伤作用，而且对于正常的前列腺细胞也有杀伤作用。与之相反西地那非本身不具备活性氧激活的作用，西地那非产生治疗水平的一氧化氮，可中和自由基对细胞的毒性作用。研究认为，阿霉素的促凋亡作用伴随着Caspase-3活性的增加，这种激活在西地那非加入后更加明显，而Bcl-2家族抗凋亡蛋白Bcl-xL的活性则被减弱。

研究指出西地那非与阿霉素的联合应用显示出治疗前列腺癌的潜力，并可能成为治疗该疾病的有力武器。该小组希望，这项研究可以尽早进行临床试验。

Proceedings of the National Academy of Sciences