间充质干细胞移植调节狼疮患者免疫——Nature 2017重磅论文
2018年5月16日，Springer Nature挑出了一批2017年发表的可能对解决社会重大挑战有重要影响的文章，下面就是其中一篇。由南京大学医学院附属鼓楼医院风湿免疫科的研究团队完成，描述了间充质干细胞移植对狼疮患者的免疫调节作用。
系统性红斑狼疮（SLE）的特点是B淋巴细胞和T淋巴细胞的多克隆活化。除了辅助性T细胞1型（Th1）/2型（Th2）失衡外，调节性T细胞（Treg）和辅助性T细胞17（Th17）也在SLE发病中发挥了重要作用。
间充质干细胞（MSCs）是一种由成纤维细胞样的多能细胞组成的异质细胞群。现在已经知道，人MSCs对T细胞、B细胞、树突状细胞、巨噬细胞和自然杀伤细胞都具有免疫调节作用。然而，在自身免疫疾病中，尚不清楚MSCs如何对Treg/Th17细胞平衡进行调控。
南京大学医学院附属鼓楼医院的孙凌云教授团队发现，在狼疮微环境中，脐带（UC）来源的MSCs可以分泌一些功能因子来使异常的Treg/Th17细胞比例再平衡。
▲原文标题及作者
研究人员对30例难治性、活动期SLE患者给予UC MSCs输液。在MSCs移植（MSCT）后1周、1个月、3个月、6个月、12个月分别测定Treg/Th17细胞比例及Foxp3和IL-17。收集患者外周血单核细胞，并与UC MSCs共培养。
结果显示，在1周、1个月和3个月时，外周血Treg比例和Foxp3荧光强度增加。在3个月、6个月和12个月时，Th17比例和IL-17荧光强度减少。在1周、3个月和12个月时，血清TGF-β增加。血清TNF-α在1周时开始减少。在MSCT前后血清IL-6和IL-17A均未发生改变。
体外研究显示，在SLE患者中，UC MSCs剂量依赖性地上调了外周Treg比例，这并不依赖于细胞间的接触。在共培养后，上清液TGF-β和IL-6水平显著增加，TNF-α显著降低，但IL-17A无变化。在共培养系统中添加抗TGF-β抗体显著抑制Treg上调，添加PGE2抑制剂显著抑制Th17细胞下调。抗IL-6抗体和IDO抑制剂对Treg和Th17细胞均无影响。
总之，在SLE患者中，UC MSCs通过分泌TGF-β和PGE2，分别上调Treg及下调Th17细胞。
参考文献：Cellular & Molecular Immunology 2017;14:423-431
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