NATURE:糖皮质激素是乳腺癌转移的幕后黑手?复发也能预测了?

数据显示,中国每年新诊断乳腺癌患者约27万人,对于女性来说,乳腺癌已经成为危害最大的“红颜杀手”。尽管早期乳腺癌的治愈率达90%以上,抗癌成功5年、10年的大有人在。

然而,乳腺癌是一种高度异质性的恶性肿瘤,在组织形态、免疫表型、生物学行为和治疗反应上,相差甚大。乳腺癌的复发转移是每位乳腺癌患者心中永远的痛,这个难题也是至今悬而未决。

糖皮质激素促进乳腺癌转移

近日,发表在《Nature》上的研究引起了大家的注意。糖皮质激素具有强大的抗炎抗过敏抗休克作用,是肿瘤治疗中必不可少的药物。但瑞士巴塞尔大学的研究人员发现,糖皮质激素可能会促进乳腺癌转移。

图片来源:参考文献1

肿瘤为什么难治,很大一个原因就是肿瘤异质性。龙生九子,九子各不同。越早从原发瘤中转移出来的,往往与原发瘤差异越大。

研究人员将肿瘤细胞植入小鼠的乳房中,一段时间后切除原发瘤,再观察转移到肺、肝、脑、卵巢等不同器官中的转移瘤,以及血液中的循环肿瘤细胞,进行全转录组分析。

研究人员发现,癌症位点特异性表型和远处转移汇总的糖皮质受体活性增加。而在蛋白质组学和磷酸化蛋白质组学的研究表明,糖皮质激素受体激活转移中的多个过程和激酶ROR1的表达增加,这两个都与存活率降低相关。

该研究表明:糖皮质激素受体的激活增加了异质性和转移。

正如上文所说,糖皮质激素是肿瘤治疗中常用的一个药物。临床治疗时,很多时候又不得不使用糖皮质激素时,更需要谨慎小心为好。或许,肿瘤患者在使用糖皮质激素时联合应用ROR1抑制剂,可避免糖皮质激素促进肿瘤的转移作用。

此外,糖皮质激素是一种应激性激素,在焦虑、紧张等应激环境下,其分泌也会增加。从该研究的结果中,或许精神压力也是导致肿瘤转移的一个重要因素。

该研究通讯作者Mohamed Bentires-Alj也表示:“这些发现强调了压力管理对患者的重要性。适度的运动和放松技术已被证明与提高患者的生活质量和更高的生存率有关。”

预防复发转移有新招?

英国癌症研究中心在阿登布鲁克医院资助了一项研究项目,旨在确认女性是否正在接受针对其肿瘤类型的最佳治疗,以及将来复发是否有资格进行临床试验。该研究也在发表在《Nature》杂志上。

图片来源:参考文献2

该研究通过分析,发现不同的分子亚型具有不同的临床“轨迹”,其中研究人员发现三阴乳腺癌的患者中有一个亚型,这种亚型前期预后很差,但只要经过5年,就基本不会复发了。

另外,研究人员还发现,雌激素受体阳性的乳腺癌患者,在癌症确诊20年后仍可能复发。因此,这类型晚期复发亚型或许需要更长时间的内分泌治疗和定期检查。

该研究第一作者Oscar Rueda博士说:“我们已经证明,女性乳腺癌的分子性质决定了她们的疾病进展。我们希望我们的研究可以变成一个测试,医生可以轻松用它来指导治疗建议。”

这项研究,可以在未来识别乳腺癌患者分子分型,预测复发风险大有用处,不过,目前距离所有的乳腺癌都能用上这样的分子检测依然道阻且长。

预防复发,多留一手

谨慎用药

从上文研究中,我们可知。糖皮质激素可能是乳腺癌转移的幕后推手,因此,乳腺癌患者在后续治疗期间,一定要谨慎用药,遇上糖皮质激素时,多询问一下,必须要用糖皮质激素时,也应让医生多方评估一下用药的利与弊。

保持愉悦

当然,除了药物使用多加留心,乳腺癌患者更应该从心态着手,保持良好的、积极的心态,遇事不纠结、不焦虑,及时疏解内心的不良情绪。不要把事情总憋在心里,多向家属、爱人、朋友倾诉。如果自身无法调节情绪,必要时可向心理医生寻求帮助。

定期复查

术后遵医嘱定期复查,尽可能地保证检查地全面,又避免过度检查,使患者既有安全感,又以防心理负担过重。

改变不良习惯

保持良好的生活方式,改掉不健康的生活习惯。饮食荤素搭配合理,坚持适度的身体锻炼。为自己制定合理的康复期计划。

复发转移始终是乳腺癌患者心中挥之不去的心结,但要知道的是,心态不好反而影响预后,不如放下心结,开心地活好每一天!

责任编辑:觅健科普君

本文参考:

1.OBRADOVIĆ M M S, HAMELIN B, MANEVSKI N, et al. Glucocorticoids promote breast cancer metastasis[J]. Nature, 2019.

2.Dynamics of breast-cancer relapse reveal late-recurring ER-positive genomic subgroups, Nature (2019). DOI: 10.1038/s41586-019-1007-8

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