CD147抗体临床试验数据发布！有效改善COVID-19患者康复，安全性良好
3月14日，来自的研究团队在预印本平台bioRxiv上发表的一篇文章揭示了新型冠状病毒（SARS-CoV-2）入侵宿主细胞的一条新途径：CD147-spike protein（SP）[1]。
CD147又称Basigin或EMMPRIN，是一种跨膜糖蛋白，属于免疫球蛋白超家族。由于先前曾有研究表明，CD147在促进SARS-CoV入侵宿主细胞中发挥了功能性作用，且CD147拮抗性peptide-9对SARS-CoV具有抑制作用，因此，考虑到SARS-CoV和SARS-CoV-2具有相似性，研究团队决定调查CD147在新型冠状病毒入侵宿主细胞中可能的作用。
研究发现，SP可结合宿主细胞上的受体CD147，从而介导病毒入侵。在体外抗病毒测试中 ，抗CD147人源化抗体meplazumab可显著抑制病毒入侵宿主细胞（EC50为24.86 μg/mL；IC50为15.16μg/mL）。免疫共沉淀和ELISA也证实了这两种蛋白的结合。此外，通过免疫电子显微镜，研究团队观察到了SARS-CoV-2感染的Vero E6细胞中CD147和S蛋白的定位。这些发现表明，CD147可能是开发特异性抗SARS-CoV-2药物的关键靶点。
基于以上研究结果，的研究团队开展了一项临床试验（NCT04275245），以调查CD147抗体meplazumab作为“补充疗法”治疗COVID-19患者的有效性和安全性。
具体来说，在该试验中，所有患者均接受了国家卫生健康委员会发布的《新型冠状病毒肺炎诊疗方案》中推荐的治疗策略，包括抗病毒治疗、糖皮质激素治疗和抗生素治疗。符合条件的患者在第1、2、5天通过静脉注射补充10 mg meplazumab。试验终点包括病毒清除率、病例严重程度等。
3月24日，研究团队在预印本平台medRxiv上公布了该试验的结果[2]。2020年2月3日至2月10日,17例患者（4例普通型、6例重型、7例危重型）被招募及分配到meplazumab组，11例住院患者（4例普通型、4例重型、3例危重型）作为同期对照。两组患者的基线特征基本平衡。
疗效方面，meplazumab组随访第7、14、21和28天的总体改善率（定义为患者出院或病情严重程度改善的比例）分别为17.6% (3/17)、47.1% (8/17)、 82.4% (14/17)和94.1% (16/17)，对照组相应的数据分别为0% (0/11)、27.3% (3/11)、54.5% (6/11)和81.8% (9/11)。与对照组相比，meplazumab治疗显著改善了重型和危重型患者的出院情况和病例严重程度（下图）。
试验还通过病毒核酸检测转阴率和转阴时间评估了病毒清除情况。在第7天，meplazumab组和对照组的转阴率分别为76.5% (13/17)和27.3% (3/11)；第14天，meplazumab组和对照组的转阴率分别为94.1% (16/17)和54.4% (6/11)。Meplazumab组病毒核酸检测转阴的时间为中位3天，显著短于对照组（中位13天）。所有这些数据表明，meplazumab治疗对清除SARS-CoV-2具有明显的益处（下图）。
此外，meplazumab组淋巴细胞计数和C反应蛋白浓度恢复到正常的患者比例也显著、快速增加（下图）。
安全性方面，meplazumab治疗的患者未显示不良反应。
基于这些数据和信息，研究者们认为，meplazumab有效改善了COVID-19患者的康复，且具有良好的安全性。这些结果支持开展更大规模的研究，调查meplazumab作为COVID-19治疗选择的潜能。
论文讨论部分还指出，CD147也是配体CyPA的受体，两者相互作用是炎症和趋化性的关键。因此，研究者们假设，meplazumab也可阻断CyPA与CD147的相互作用，抑制炎症反应。
特别备注：根据medRxiv的声明，在该平台发表的文章未经同行评议，这些医学进展还有待评估，因此不应用于指导临床实践。
参考资料：
[1] Ke Wang et al. SARS-CoV-2 invades host cells via a novel route: CD147-spike protein.
[2] Huijie Bian et al. Meplazumab treats COVID-19 pneumonia: an open-labelled, concurrent controlled add-onclinical trial.
新靶点
NKG2A | GARP | CD22 | LIF | CDK2 | WWP1 | VCAM1 | Flower | CD24 | Gingipains | DES1 | GPR139 | DHX37 | CXCL10-CXCR3轴 | 628个靶点 | CA19-9 | PTPN2
新疗法
双特异性抗体 | PROTACs技术 | 第四代EGFR抑制剂 | RNAi药物 | GCGR抗体 | AMPK激动剂 | 神奇胶囊| CAR-T疗法 | 降胆固醇新药 | 光照+声音 | 调节代谢 | 基因治疗 | 先天免疫 | 细胞治疗 | 智能i-胰岛素 | 胎盘干细胞 | 河豚毒素 | 感冒病毒 | 肠道细菌 | 肿瘤疫苗 | 溶瘤病毒 | 艾滋病毒疫苗 | IL-12 | 纳米颗粒 | 口服胰岛素 | PARP抑制剂 | ADC药物 | KRAS抑制剂
新机制
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