精神分裂症动物模型特点及应用

　　【模型特点】

　　MK801 可以成功诱发 BALB/c 小鼠产生类似精神分裂症的症状。…

　　1.移动行为的变化特点

　　在给药后的 2. 5 小时中,低剂量组 0.15mg/kg 的 MK801 对小鼠的移动行为无明显的影响;中等剂量组 0.3mg/kg.0.6mg/kg.1. 0mg/kg 的 MIK801 能明显增加小鼠的活动,20mg/kg 的 MK801 对小鼠的移动在前半期有所抑制而后半期有所增加,因此,累积移动行为效应无明显影响。更需要指出的是:该剂量组的移动方式与生理盐水对照组有着本质的区别,该组的方式主要是呆板、单调和非自主的刻板性动作;高剂量组 10mg/kg 的 MK801 明显使小鼠的移动减少。总体看来,MK801 对移动的剂量效应呈钟形效应。中等剂量组 0.3mg/kg.0.6mg/ kg.1.0mg/kg.2.0mg/kg MK801 的移动效应的峰值时间点的迁移呈剂量依赖性变化,即剂量越高其峰值效应出现时间越迟。

　　2.刻板性动作变化特点

　　对照组和低剂量组 0.15mg/kg 的 MK801 没有诱发小鼠产生精神分裂症的典型症状,即呆板、单调和非自主的刻板性动作;而中等剂量组 0.3mg/kg,0.6mg/kg、1. 0mg/kg.2.0mg/kg 的 MK801呈剂量依赖性,诱发出姿势刻板性动作;在给药后 2.5 小时内,高剂量组 10mg/kg 的 MK801 诱发的症状效应趋于饱和的效应状态。从药物起数的时间来看.MiK801 中等剂量组中的 0.3mg/kg组起效的时间稍晚,给药后的10分钟才诱发出类似精神分裂症的症状,而 MK501高于 0.3mg/kg的剂量起效时间都在5分钟左右。

　　3.造模的 MK801 量效特点

　　在给药后的 0.5~1小时内,小鼠的移动行为效应刚剂量的增加而呈峰形变化;而精神分裂症的另一症状——刻板性动作,则随剂量的变化呈典型的S形变化。MK801 诱发小鼠产生类似精神分裂症的症状效应达到50％即 Eas时的状况为:移动效应达到饱和效应的 50％时,MK801的剂量大约在 0.6~1.0mg/kg 的范围内;刻板性动作效应达到饱和效应的 50％时,MK801 的剂量在 0.6mg/kg 附近。总的来说,MK801 的剂量在0.6mg/kg 两种效应都在 Eea附近。因此,选择 0.6mg/kg 的 MK801 来建立精神分裂症小鼠模型。

　　【应用范围】

　　建立类似精神分裂症症状的实验小鼠药理模型的方法,不仅有利于人类研究复杂的精神分裂症的发病机制,还可用于检测现行的临床精神分裂症治疗药物的疗效;更为重要的是,可以利用所建立的 MK801 诱发精神分裂症小鼠的药理模型,进行抗精神分裂症新药的筛选研究。