熬夜真让人变笨！研究发现作息不规律可能诱发阿尔茨海默病症状
“晚上不想睡，早晨不想起”已是许多人生活的常态。“大不了下午/周末补个觉！”然而，最近一项研究发现，如果改变正常作息，长期暴露在光照条件下，扰乱身体的昼夜循环，可能引起阿尔茨海默病（AD）等神经系统疾病的病理症状，如记忆与认知功能的失调！
▲该论文发表在ACS Chemical Neuroscience杂志上（图片来源：论文杂志截图）
我们的身体以与“昼夜节律”同步的方式运转。昼夜节律紊乱是AD患者的常见症状，然而，AD与昼夜节律紊乱之间的因果关系尚不清楚。
该论文通讯作者Rohit Goyal教授说：“人体各个器官的细胞与昼夜循环同步，并以时间特异性的方式释放包括激素在内的不同生化物质。它们的表达时间紊乱会引发焦虑、认知障碍和记忆力下降，这些都是AD等大脑疾病的症状。”
之前的研究发现，在长期光照暴露2个月后，大鼠表现出认知缺陷与β淀粉样蛋白（Aβ）的沉积。Aβ的大量沉积被认为是导致AD的一个重要原因。这种有毒蛋白会阻碍神经细胞轴突的运输功能，导致神经炎症与神经元死亡。
因此，科学家们推测，较长的光暴露可能导致昼夜节律紊乱，引起AD样表型。他们进一步假设，氟西汀（fluoxetine，商品名为百忧解）可以缓解与昼夜节律紊乱相关的生理和功能异常。这是一种常用于治疗重度抑郁症、强迫症和恐慌症的药物。
在为期4个月的实验中，他们将成年大鼠分为4组：恒定光照暴露组（LL）、恒定黑暗暴露组（DD）、正常光照-黑暗循环暴露对照组（LD组）、与LL+氟西汀干涉组。
▲昼夜节律紊乱会导致多种基因表达失调与Aβ异常沉积（图片来源：参考资料[1]）
大脑视交叉上核（SCN）是身体昼夜节律的主要控制器。研究人员发现，在这些大鼠的SCN区域，长期的光照暴露会破坏遵循昼夜节律的基因表达（如Per2和PRX1），并引起大脑海马体（hippocampus）和SCN中神经递质（如谷氨酸和γ-氨基丁酸）水平的显著下降，与氧化应激的标志物（如过氧化物还原蛋白）的失调。
这些动物还表现出代谢特征紊乱，说明它们的消化系统也可能受到昼夜节律紊乱的不利影响。
此外，与对照组相比，LL组大鼠脑中显示出Bace1和Mgat3基因的上调，导致Aβ水平的显著增高；抗衰老基因Sirt1的下调；和神经元损伤标志物Prokr2基因的上调，并引起大鼠的记忆和认知缺陷。
但是，在LL+氟西汀组中，该药成功预防了氧化损伤、Per2蛋白的失调和Aβ沉积。
总体而言，该研究表明，长期暴露于恒定光线下的昼夜节律紊乱，会诱发大鼠的AD样病理特征，并可能导致AD的进展，但可以通过氟西汀治疗来预防。
这项研究对神经系统疾病的预防与治疗也具有重要的临床意义。Goyal教授评论说：“改变不良的生活方式，恢复在自然光下工作学习、然后在夜间充分休息、以优化昼夜节律的治疗策略可能是限制神经系统疾病风险的关键，并有很大希望能抑制AD的患病率。”
让我们重视睡眠，放下手机，恢复“日出而作，日落而息”的良好作息生活！
参考资料:
[1] Sharma, A., et, al. (2021). Neuroprotective Effects of Fluoxetine on Molecular Markers of Circadian Rhythm, Cognitive Deficits, Oxidative Damage, and Biomarkers of Alzheimer’s Disease-Like Pathology Induced under Chronic Constant Light Regime in Wistar Rats. ACS Chemical Neuroscience, 12(12), 2233–2246. https://doi.org/10.1021/acschemneuro.1c00238
[2] Waking nightmare: Disturbed circadian rhythm may be associated with Alzheimer's disease. Retrieved August 19, 2021, from https://medicalxpress.com/news/2021-08-nightmare-disturbed-circadian-rhythm-alzheimer.html
[3] Disturbed Circadian Rhythm May Be Associated With Alzheimer's. Retrieved August 20, 2021, from https://www.technologynetworks.com/neuroscience/news/disturbed-circadian-rhythm-may-be-associated-with-alzheimers-
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