要点观察 | 中国不宁腿综合征的诊断与治疗指南（2021版）

中国医师协会神经内科医师分会睡眠学组，中华医学会神经病学分会睡眠障碍学组，中国睡眠研究会睡眠障碍专业委员会基于当前的循证医学证据，制订了《中国不宁腿综合征的诊断与治疗指南（2021版）》。本指南建议：（1）当患者血清铁蛋白水平<75 μg/L和（或）转铁蛋白饱和度<45%时，建议补充铁剂；（2）优先选用多巴胺受体激动剂，尽管α2δ钙通道配体类药物尚未在中国获批用于RLS的治疗，但仍可作为多巴胺能疗法的替代治疗药物；（3）当其他治疗方法无效时，建议使用阿片类药物；（4）适当的体育锻炼和物理疗法可不同程度改善疾病症状。RLS的一般治疗在进行RLS的治疗前需首先评估可能加重RLS症状的潜在因素，尽可能消除或减少这些继发性因素的影响。 推荐意见：➤建议避免使用可能诱发RLS的药物，如多巴胺受体拮抗剂、抗抑郁药、抗组胺药和钙离子通道阻滞剂。 ➤培养健康的睡眠习惯，如腿部不适减轻一段时间后尝试每天在同一时间入睡，睡前洗澡或进行简单的活动可能有效，尽可能避免睡眠剥夺，避免或减少咖啡因、茶、能量饮料、尼古丁、酒精等摄入。RLS的药物治疗1. 铁剂外周铁缺乏会进一步加重部分个体脑内某些区域的缺铁。相比其他治疗RLS的药物，铁剂更可能改善RLS脑内缺铁的病理生理状态。 常用的口服补铁剂有：琥珀酸亚铁、硫酸亚铁、富马酸亚铁和多糖铁复合物等。静脉铁剂包括葡萄糖酸钠铁、蔗糖铁、羧基麦芽糖铁、低分子右旋糖酐铁、异麦芽糖酐铁1000和超顺磁纳米氧化铁等。 推荐意见：➤硫酸亚铁325 mg/次（2次/d，含有65 mg元素铁），每次联合使用100 mg维生素C。用于治疗血清铁蛋白≤75 μg/L的患者可能有效，但用于血清铁蛋白>75 μg/L的成人患者可能无效。 ➤在血清铁蛋白<300 μg/L且转铁蛋白饱和度＜45%的患者中，1000 mg羧基麦芽糖铁用于治疗中-重度RLS有效。 ➤不推荐当血清铁蛋白<45 μg/L时，输注5次200 mg的蔗糖铁用于改善RLS，并且当间隔超过24 h，输注2次500 mg的蔗糖铁对于血清铁蛋白<300 μg/L的RLS也可能是无效的。 2. 多巴胺受体激动剂普拉克索是一种D1、D2、D3受体激动剂，对D3受体的亲和力较高。 推荐意见：➤推荐普拉克索作为中-重度RLS的首选治疗，以小剂量（0.125 mg）起始。 3. 多巴胺能制剂左旋多巴是最早用于RLS治疗的多巴胺能药物。100~200 mg可有效减轻RLS的症状。症状恶化是左旋多巴长期治疗的主要不良反应，持续用药6个月症状恶化的发生率高达40%~60%。 推荐意见：➤考虑到其潜在恶化风险，不推荐左旋多巴作为慢性持续型RLS患者的首选治疗。 4. α2δ钙通道配体如加巴喷丁-恩那卡比、加巴喷丁、普瑞巴林均为多巴胺能疗法的替代治疗药物。 推荐意见：➤推荐使用加巴喷丁-恩那卡比改善中-重度RLS及主观睡眠质量。 ➤建议加巴喷丁‑恩那卡比用于以感觉症状为主的RLS患者，同时对于入睡困难和其他失眠症状也有疗效。 ➤建议使用普瑞巴林减轻RLS症状的严重程度。 5. 阿片类受体激动剂长期以来，临床医师基于临床经验将阿片受体激动剂用作RLS的替代治疗。 推荐意见：➤当其他治疗方法无效时，建议使用阿片类药物。 ➤不推荐合并阻塞性睡眠呼吸暂停的RLS患者使用阿片类药物。卒中后RLS的治疗卒中后RLS的患病率为5.33%~12.40%，尤其是桥脑、基底节区、半卵圆中心等部位的卒中。 推荐意见：➤建议对卒中患者筛查RLS，特别是桥脑、基底节、内囊及放射冠区的卒中患者。 ➤卒中合并RLS的药物治疗，宜根据患者主要症状及严重程度采取个体化方案。首选非麦角类多巴胺受体激动剂如普拉克索和罗匹尼罗治疗。帕金森病（PD）合并RLS的治疗PD患者的RLS发生率为15.0%，国内的发生率为8.41%~34.85%，可能的危险因素为铁缺乏、营养不良等。PD合并RLS治疗前首先需要排除药物因素和其他合并症导致的继发性RLS，再根据RLS症状严重程度选择治疗方案。 推荐意见：➤注意排除相关因素和伴随症状，如代谢紊乱、终末期肾病、糖尿病、妊娠和5-羟色胺能抗抑郁药的使用。 ➤轻度RLS，建议改变生活方式；其他非药物治疗包括按摩、凉水澡或温水澡、体育锻炼、转移注意力等。 ➤建议使用多巴胺受体激动剂治疗（如普拉克索缓释片或罗替高汀贴剂）。为避免恶化，应从最低有效剂量开始。 ➤PD合并RLS的患者，当血清铁蛋白<75 μg/L或转铁蛋白饱和度<20%时，建议口服补铁；若不能耐受口服铁剂或存在禁忌，可考虑静脉补铁。治疗流程图

注：RLS为不宁腿综合征；DA为多巴胺；PSG为多导睡眠监测▲图1不宁腿综合征治疗流程图

▲图2 不宁腿综合征症状恶化治疗流程诊断及鉴别诊断

表 不宁腿综合征（RLS）与不同疾病的鉴别诊断疾病显著特征夜间腿痉挛单侧、不自主肌肉痛性收缩，可出现短暂的肌肉痉挛，与RLS不同的是通过简单的足背屈或伸展，症状可有效缓解（至少是暂时的)位置性腿部不适在局部小区域内会自觉疼痛，可能由久坐所致，且缺乏昼夜节律，改变位置后症状缓解静坐不能常与抗精神病药物的使用相关；渴望活动不一定与腿部不适相关；症状无夜间加重现象；活动后并不能缓解或消失外周神经系统病变多由创伤、神经压迫、营养失调、感染、代谢、炎症、中毒或其他引起。通常引起感觉障碍；无昼夜规律性；活动后症状不能缓解外周血管病变主要由于动脉粥样硬化所致；活动后痉挛性疼痛加重，可出现间歇性跛行，休息时改善；症状无昼夜规律性原文阅读，后台回复“不宁腿2021”看完，如有收获，右下角点个“在看”吧，谢谢

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