Nature子刊 | 癌症BCL-2基因依赖性系统研究揭示了BH3模拟物敏感性的分子因素

一、成果短讯：

2018年8月29日，美国杜克大学药理学和癌症生物学系MerveCakir和KrisC. wood的研究团队在国际期刊Nature Communications发表了题为“Systematicmapping of BCL-2 gene dependencies in cancer reveals molecular determinants of BH3 mimetic sensitivity”的癌症研究成果，揭示了癌症BCL-2基因影响BH3模拟物敏感性的分子因素。

原文题目及作者见上图

二、内容简介：

虽然BCL-2家族蛋白（BH3模拟物）抑制剂已显示出作为抗癌剂的前景，但我们对不同癌症中BCL-2基因的依赖性或共同依存性仍然知之甚少。在本研究中，作者开创了一种药物筛选方法，来区分十种组织类型的癌细胞中BCL-2，BCL-XL和MCL-1抑制剂的所有可能组合的敏感性，我们发现大多数癌细胞系至少依赖于其中一种组合。我们证明BCL-2基因的表达水平能够预测单一模拟物敏感性，而EMT状态预测BCL-XL和MCL-1抑制剂的协同依赖性。总之，这些结果提供了在多种人类癌症中合理的靶向的BCL-2家族蛋白依赖性的路线图，并激发BFL-1和BCL-w抑制剂的选择性发展以克服对BH3模拟物的内在抗性。

三、实验结果：

图1. BCL-2 基因相关性的系统研究图

图2. 能够预测单一BCL-2 基因相关性的特定BCL-2基因的鉴定

图3. EMT状态预测BCL-XL+MCL-1的协同作用

图4.间叶细胞状态预测BCL-XL依赖性

图5.EMT通过PERK信号通路诱导NOXA的表达BCL-XL的依懒性

图6.BCL-w 和 BFL-1能够提高对BCL-XL+MCL-1抑制剂的内在抵抗力

四、原文学习：

赞 (0)

相关推荐