干燥综合征（Sjogren’s Syndrome，SS）想必各位风湿免疫科医生并不陌生，它是用瑞典医生Henrik Sjogren名字命名的一种疾病。在众多风湿病中，它的发病率仅次于类风湿关节炎但关注度却远不如系统性红斑狼疮（SLE）和强直性脊柱炎。今天我们一起来谈谈这个常见病中的知名抗体 ——抗SSA抗体。抗SSA抗体是1962年在干燥综合征患者体内发现的第一个抗体，随后在1969年，两个不同研究团队分别在名为“Ro”的SLE患者体内和另一名SS患者体内发现抗SSA抗体，因此抗SSA抗体又名抗Ro抗体。1974年抗La抗体被检测报道，后经交换抗原和血清证实抗Ro抗体就是抗SSA抗体，而抗La抗体就是抗SSB抗体[1]。与抗SSA抗体相对应，SSA抗原广泛分布于人及动物的各种组织中，尤其是心、肝、肾、脑等实质性脏器中，大部分存在于细胞质内，少部分存在于特殊核周区及细胞核内[2]。既往认为SSA抗原的蛋白成分包括分子量为60KD和52KD两种，即抗SSA抗体的两个亚单位—抗SSA/Ro60抗体和抗SSA/Ro52抗体，而检验强调52KD和60KD同时阳性才能报告抗SSA抗体阳性，单独出现抗Ro52阳性时不能报告。随着研究不断进步，研究者发现天然的SSA抗原只包括Ro60，传统的抗SSA抗体即指抗Ro60抗体。抗Ro52和抗Ro60是不同的抗体，因此需单独检测抗SSA抗体和抗Ro52抗体。抗SSA抗体阳性可出现在多种自身免疫病中，其在SLE中的阳性率为30%-50%，在SS中为50%-80%，在RA中为3%-5%[2-3]。需要注意的是，抗SSA抗体与自身免疫病的某些特异临床表现密切相关，如光敏性皮疹、高丙种球蛋白血症性紫癜、新生儿狼疮综合征、先天性心脏传导阻滞（CHB）等。除了与SS密切相关外，研究表明抗SSA抗体是炎性肌病患者的预后不良因素，约20%-40%的炎性肌病患者抗SSA抗体阳性，且与结缔组织病相关间质性肺病（CTD-ILD）出现和发展相关，抗SSA抗体阳性是PM/DM患者病情稳定后复发的危险因素[4]。此外，SLE患者血清抗SSA抗体阳性时，得狼疮性肾炎的几率下降[2]。
说到抗SSA抗体与SS，想必大家肯定会联想到SS的分类标准，无论是2002年国际分类标准、2012年美国风湿病学会（ACR）分类标准中均有抗SSA抗体和抗SSB抗体的身影。而到了2016年ACR/欧洲抗风湿病联盟（EULAR）SS分类标准中抗SSB抗体阳性已被剔除。究其原因来源于一项研究，该研究纳入3297名SS患者，其中63%（2061例）抗SSA/抗SSB抗体（-），35%（1162例）抗SSA（ ）、2%（74例）仅有抗SSB（ ）。与单纯抗SSB（ ）或抗SSA/SSB（-）患者相比，抗SSA抗体（ ）患者SS的典型特征更明显且具有更高的疾病活动度，单纯抗SSB抗体（ ）与抗SSA/SSB（-）者在表现上相似。这提示抗SSB抗体阳性/抗SSA抗体阴性与SS的典型特征无关[5]。
除了以上所说，抗SSA抗体阳性还值得大家关注的是在妊娠中，抗SSA和抗SSB抗体阳性的孕妇容易分娩患有新生儿狼疮及CHB患儿。最早人们在胎儿心肌洗脱液中发现抗SSA抗体，在心肌纤维表面发现IgG型抗SSB抗体，因此认为CHB是一种被动获得的自身免疫病，是由免疫异常的母亲通过胎盘将自身抗体传给胎儿所致[2]。研究显示CHB的发生往往与抗SSA抗体滴度相关，滴度过低时心脏相关并发症不易出现，胎心的易感期为妊娠的16-24周。因此，所有SLE、SS女性患者备孕时应评估抗SSA、抗SSB抗体，且建议在16-24周期间每周行胎儿超声心动检查，如既往曾生育有CHB患儿，建议检查时间覆盖至32周[6]。
综上可知，抗SSA抗体不仅与SS密切相关，还与自身免疫病某些特异临床表现密切相关，如光敏性皮疹、高丙种球蛋白血症性紫癜、新生儿狼疮综合征、先天性心脏传导阻滞等。抗SSA抗体阳性可能是炎性肌病预后不良的因素之一，且与CTD-ILD出现相关。临床上遇到抗SSA、抗SSB抗体阳性的妊娠患者建议在16-24周期间每周行超声心动检查。
[1]尹国才,刘玉荣,马聪.自身抗体抗Ro和抗La及其临床意义[J].临床医学,1997(01):30-32.[2]刘莉,张奉春.SSA/Ro抗原的临床及生物学特性[J].中华风湿病学杂志,2001(06):384-386.[3]Tan EM.Antinuclear antibodies:diagnosticmarkers for autoimmune diseases and probes for cell biology.Adv Immunol.1989;44:93-151.doi:10.1016/s0065-2776(08)60641-0.PMID:2646863.[4]Tatebe N,SadaKE,Asano Y,Zeggar S,Hiramatsu S,Miyawaki Y,Ohashi K,Morishita M,Katsuyama T,Katsuyama E,Watanabe H,Narazaki M,Watanabe K,Kawabata T,WadaJ.Anti-SS-A/Ro antibody positivity as a risk factor for relapse in patientswith polymyositis/dermatomyositis.Mod Rheumatol.2018 Jan;28(1):141-146.doi:10.1080/14397595.2017.1317377.Epub 2017 May 2.PMID:28463039.[5]Baer AN,McAdams DeMarco M,Shiboski SC,Lam MY,Challacombe S,Daniels TE,Dong Y,Greenspan JS,Kirkham BW,Lanfranchi HE,Schiødt M,Srinivasan M,Umehara H,Vivino FB,Vollenweider CF,Zhao Y,Criswell LA,Shiboski CH;Sjögren'sInternational Collaborative Clinical Alliance(SICCA)Research Groups.TheSSB-positive/SSA-negative antibody profile is not associated with key phenotypicfeatures of Sjögren's syndrome.Ann Rheum Dis.2015 Aug;74(8):1557-61.doi:10.1136/annrheumdis-2014-206683.Epub 2015 Mar 3.PMID:25735642;PMCID:PMC6697481.[6]张志丹,许勇芝,谢彤.妊娠合并系统性红斑狼疮围生期管理的研究进展[J].中国当代医药,2021,28(12):54-58.
