新冠感染后,能诱导长期免疫保护。Nature评论:可能长达终生!

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关键词:COVID-19;免疫应答;
2021年5月24日,Nature在线发表了一篇来自圣路易斯华盛顿大学WUSTL的重要文章,首次证明了SARS-CoV-2感染可以诱导长寿骨髓浆细胞的应答,从而产生持久的抗体反应
这项研究难能可贵的是获得了既往感染者的骨髓穿刺样本。我常说COVID-19是迄今人类研究最透彻的病毒传染病,因为其他疾病是不会轻易给具有良好预后的急性轻症病毒传染病的患者做骨髓穿刺的。
长寿骨髓浆细胞(BMPC)是持久性的中和抗体的关键来源。这项研究提出了证据,新冠病毒感染引发的免疫力将非常持久。

Nature杂志专栏科学家Ewen Callaway直接在解读文章题目中写得:可能长达终生!

中和抗体是一种可以识别并消除活性病毒颗粒的蛋白质。当人类接触新冠病毒后,浆细胞首先被激活并产生抗体。但这种浆细胞是短寿命细胞,意味着随着时间延长,这些细胞会逐渐消失。
但人类对病毒的免疫应答不会由此消失,是因为人类还有另外两类可以被激活并提供中和抗体的细胞:记忆性B细胞和骨髓浆细胞。记忆性B细胞寿命长,并随着血液循环而在人体内巡视病毒。骨髓浆细胞虽然藏在骨髓内,但是长寿细胞,可能会存在几十年。这也是人类儿时接种疫苗并对部分病毒提供着几乎终生免疫的原因。
尽管人类感染病毒后,可以激活浆细胞、记忆性B细胞、淋巴结形成生发中心和骨髓浆细胞这四重保护;并且新冠病毒恢复期个体再次感染的风险显着降低,但是,COVID-19感染者外周血新冠病毒特异性抗体在感染后的几个月会迅速衰减,这引起了学术界猜测,即新冠病毒感染是否会诱导长寿命的BMPC
这项研究证明,轻症COVID-19患者中感染(n = 77)的患者中,血清抗新冠病毒S蛋白抗体在感染后的前4个月确实显著下降,然后在接下来的7个月下降减缓,并在感染后11个月、依然可以检测出抗新冠病毒S蛋白抗体
为了鉴定这些较长期存在抗体的来源,研究者在部分受试者中收集了记忆性B细胞和骨髓,结果发现,感染后7至8个月的18名SARS-CoV-2康复患者的抗S蛋白中和抗体滴度与他们骨髓穿刺物获得的S特异性BMPC的比例相关。相比之下,11名无SARS-CoV-2既往感染的健康受试者的骨髓穿刺中未检测到S特异性BMPC。

这项研究证明S特异性BMPC是稳定存在的,表明它们是免疫系统应对SARS-CoV-2重复感染的免疫记忆的一部分,这与康复患者外周出现S蛋白特异性静息记忆B细胞的结合相关。

这项研究表明新冠病毒感染在人体内诱导了显著的抗原特异性的持久性免疫应答。
参考文献:

https://www.nature.com/articles/d41586-021-01442-9

https://www.nature.com/articles/s41586-021-03647-4

编者按:
最需要感谢的是本组研究中的骨髓捐献者。
本研究的附录显示,核心研究的18名COVID-19感染者中,只有一位需要住院治疗,其他都是轻症。
这项研究让我们知道,轻症COVID-19感染者也能够激活长寿骨髓浆细胞的免疫应答,从而使得免疫抗体会维持更久。这是预防再次感染或者降低再次感染病情严重程度的关键。
尽管Nature的新闻专栏科学家针对这项研究,兴奋地用了可能会“for a lifetime”的字眼,但我们也必须要清醒地看待这个结果。
我们只能说“可能部分人会”。随着更多二次感染、以及疫苗接种后突破感染的报道,有必须要找到有效的生物标记:哪些群体失去了针对新冠病毒的免疫保护。从骨髓浆细胞诱导产生的抗体是否足够抵抗新冠病毒、尤其是突变株,尚不得而知。
我们也期待,有类似研究证实疫苗接种后是否也会有类似的免疫应答。从理论上说,应该会;但目前尚缺乏这方面直接的研究证据。
我们目前仅能找到两条相关的信息:
Ellebedy研究组观察到,辉瑞的mRNA疫苗能触发来源于淋巴结中生发中心的B细胞免疫应答;但尚无针对骨髓浆细胞的研究。
而澳大利亚墨尔本Monash大学免疫学家则说:“这提示疫苗也将具有相同的持久作用。”
针对新冠疫苗的长期免疫保护,是目前特受重视、但缺乏数据的研究领域。如果您有这方面资源,就可以马上做疫苗接种后的中长期免疫应答的研究。
COVID-19是迄今人类研究最透彻的病毒传染病,我们特意编辑了一个专栏“新冠日报”,从新冠疫情初始就开始记录该领域的所有重要研究,来源大都是专业顶刊的论文。
如果您从事感染性疾病研究,这里会为您提供系统的研究思路;如果您是从事生物医学其他领域研究,您也可以从中获得非常多的课题设计上的借鉴,让您才思泉涌。
点击下面图片,系统浏览“新冠日报”,并可以单独加关注。

参考文献全文链接:
https://www.nature.com/articles/s41586-021-03647-4_reference.pdf

本期编辑Henry,微信号healsan。
解析团队简介:Hanson临床科研团队,由6位在美国的医生及医学科学家组成,目前在美国主要从事新药研发和临床科研。
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