体重指数与乳腺癌体细胞基因突变谱

　　既往研究已经证实，乳腺癌患者的体重指数（体重÷身高²）与预后或治疗效果密切相关。不过，不同体重指数的乳腺癌患者体细胞基因突变特征尚不明确。

　　2021年4月1日，瑞士《肿瘤学前沿》在线发表广东省医学科学院广东省人民医院陈博、郭丽萍、李凯、肖伟锴、曹莉、张国淳、廖宁等学者的研究报告，探讨了乳腺癌患者体重指数与体细胞基因突变特征的相关性。

　　该研究将2017年6月1日～2018年9月27日广东省人民医院连续421例女性乳腺癌患者按体重指数分为三组：

  • 体重正常组：体重指数<18.5kg/m²

  • 超重肥胖组：体重指数18.5～24.9kg/m²

  • 体重不足组：体重指数≥25.0kg/m²

　　通过大规模并行捕获靶向测序对520个癌症相关基因体细胞突变进行检测。

　　结果，检出390个基因存在3547个突变。

　　三组患者突变率都较高的基因依次为：TP53、PIK3CA、ERBB2、CDK12。其中，TP53与PIK3CA的突变热点相同。

　　体重不足与体重正常患者相比，JAK1突变率较高。

　　绝经后患者与绝经前患者相比，突变基因完全不同，除了JAK1。

　　三组绝经后患者的基因突变类型分布显著不同。绝经后体重不足患者的TP53突变率、基因扩增率、WNT信号通路相关基因突变率较高。

　　因此，该研究大规模并行测序结果揭示了乳腺癌患者不同体重指数的基因表达特征。虽然不同体重指数组的基因突变率都较高，但是仍然存在一些细微差异。JAK1突变可能对体重不足患者的乳腺癌进展发挥至关重要作用，故有必要开展进一步分析。绝经后体重不足的乳腺癌患者基因突变特征较差，例如TP53突变率、基因扩增率、WNT信号通路相关基因突变率较高。该研究为了解不同体重指数的乳腺癌患者体细胞基因突变特征提供了新证据。

廖宁教授周三见

　　为了便于乳腺癌工作者学习交流，同时也为帮助患者及家人更好面对疾病、解决疑虑，广东省医学科学院广东省人民医院乳腺科主任廖宁教授携手国内外众多乳腺癌专家的廖宁教授周三见国际乳腺癌基因分子会诊平台于每周三在线直播，每期都将邀请乳腺癌领域国际和国内顶级专家团队坐镇，对国内外疑难病例进行会诊，围绕领域前沿进展、治疗规范等话题进行探讨与点评，分享交流乳腺癌诊断治疗经验，以期培养国内医生的国际学术视野，与国际前沿同步，在未来发出更铿锵的中国之声。

本期预告

　　2021年6月2日19:30-21:30，廖宁教授将与美国国家综合癌症网络肿瘤临床实践指南乳腺癌专家委员会主席威廉·格拉迪沙尔教授、国际前哨淋巴结学会主席查尔斯·巴尔奇教授共同主持，继续为国内领域临床医生搭建一个与全球肿瘤专家交流与互动的平台，让国内外乳腺癌领域的权威学者云端对话、同台发声，让跨文化的学术思维在碰撞中理解、交融。本周，廖宁教授先与国际专家共同会诊疑难病例，随后特邀美国德克萨斯大学MD安德森癌症中心乳腺肿瘤内科副主任维森特·瓦莱罗教授讲解早期三阴性乳腺癌治疗专题，最后廖宁教授也将与威廉·格拉迪沙尔教授、查尔斯·巴尔奇教授针对乳腺癌领域热点话题也分享各自独到的见解。

直播入口

首席主持

  • 廖宁：广东省医学科学院广东省人民医院乳腺科行政主任、博士研究生导师，中国抗癌协会乳腺癌专业委员会常务委员，美国肿瘤外科学会国际理事会理事，国际前哨淋巴结学会国际理事会理事，美国癌症研究学会中国区顾问，国家卫生健康委员会医政司《乳腺癌诊疗规范》编写组成员，国家卫生健康委员会合理用药专家委员会抗肿瘤药物专业组成员，美国国家综合癌症网络肿瘤临床实践指南乳腺癌（中国版）专家组成员，圣加仑国际乳腺癌指南（中文版）专家组成员

特邀主持

  • 威廉·格拉迪沙尔（William J. Gradishar）：美国西北大学费恩伯格医学院教授，美国国家综合癌症网络（NCCN）肿瘤临床实践指南乳腺癌专家委员会主席，美国林恩·塞奇乳腺癌年度论坛创始人，美国玛姬·戴利女性癌症中心主任

  • 查尔斯·巴尔奇（Charles M. Balch）：美国德克萨斯大学MD安德森癌症中心教授，国际前哨淋巴结学会（ISNS）主席，美国临床肿瘤学会（ASCO）前任副主席及首席执行官，美国肿瘤外科学会（SSO）前任主席，美国肿瘤外科学会《肿瘤外科学报》主编，广东省医学科学院广东省人民医院客座教授

国际专家

  • 维森特·瓦莱罗（Vicente Valero）：德克萨斯大学MD安德森癌症中心乳腺肿瘤内科副主任、教授

  • 苏珊·克林伯格（Suzanne Klimberg）：美国德克萨斯大学加尔维斯敦医学部教授、美国乳腺外科医师协会（ASBS）荣誉主席

  • 霍普·鲁戈（Hope S. Rugo）：美国旧金山加利福尼亚大学（UCSF）海伦迪勒家族综合癌症中心血液和肿瘤内科教授、随机对照二期临床研究I-SPY2药物安全委员会主席、三阴性乳腺癌研究协作组联合主席、乳腺癌转化研究联盟（TBCRC）成员、乳腺癌研究基金会（BCRF）多中心免疫治疗临床研究首席研究员、美国临床肿瘤学会（ASCO）委员

  • 桑德拉·斯维恩（Sandra M. Swain）：美国临床肿瘤学会（ASCO）前任主席（2012～2013年）乔治城大学医学院教授、乔治城大学医学中心华盛顿癌症研究院研发副院长、联邦军事医科大学爱德华·赫伯特医学院兼职教授、英国牛津大学客座教授，荣获2012年克劳德·雅克莱特癌症临床研究奖

  • 麦琪·迪诺（Maggie L. DiNome）：美国洛杉矶加利福尼亚大学大卫·格芬医学院外科学临床副教授、罗纳德·里根医疗中心乳腺外科主任

  • 托斯滕·库恩（Thorsten Kühn）：德国乌尔姆大学教授、埃斯林根医院（Klinikum Esslingen）主任医师、欧洲乳腺癌外科研究者协会（European Breast Cancer Association of Surgical Trialists）主席

  • 萨拉·贺维茨（Sara A. Hurvitz）：美国洛杉矶加利福尼亚大学（UCLA）大卫·格芬医学院副教授、医学中心乳腺癌临床研究项目主任、琼森综合癌症中心临床研究部主任、美国临床肿瘤学会（ASCO）和美国癌症研究协会（ACCR）会员、美国内科医师学会（ACP）会员、2008～2015年玛尼·莱文纪念乳腺癌研究奖获得者

  • 威廉·伍德（William C. Wood）：美国埃默里大学医学院外科学教授及外科前主任、美国肿瘤外科学会（SSO）前任主席、美国《肿瘤学》杂志主编、圣加仑国际乳腺癌专家组成员、美国国家癌症研究所（NCI）乳腺癌协作组专家委员会前任主席

  • 阿曼多·朱利亚诺（Armando E. Giuliano）：美国西达赛奈医疗中心乳腺肿瘤外科主任、美国肿瘤外科学会（SSO）前任主席

  • 菲利普·波特曼斯（Philip Poortmans）：法国居里研究院肿瘤放疗科主任、巴黎文理研究大学教授、欧洲肿瘤放射学会（ESTRO）前任主席、欧洲癌症组织（ECCO）主席

  • 南希·林（Nancy U. Lin）：美国哈佛大学医学院副教授、德纳法伯癌症研究所乳腺肿瘤中心临床主任、布莱根医院和波士顿妇女医院乳腺肿瘤内科主任医师

  • 张国淳：广东省医学科学院广东省人民医院乳腺科副主任医师、硕士研究生导师，中国临床肿瘤学会（CSCO）青年专家委员会委员，中华医学会肿瘤学分会乳腺肿瘤青年学组委员，中国抗癌协会乳腺癌专业委员青年委员，中国医师协会外科医师分会乳腺外科委员会青年委员，广东省药学会乳腺科用药专家委员会副主任委员，广东省中西医结合学会乳腺癌专业委员会副主任委员，广东省医师协会乳腺专科医师分会外科青年学组副组长，广东省胸部肿瘤防治研究会乳腺癌专业委员会常务委员，广东省抗癌协会乳腺癌专业委员会委员

  • 李学瑞：广东省医学科学院广东省人民医院乳腺科副主任医师，广东省保健协会乳腺保健分会副主任委员，世界中医药学联合会乳腺病专业委员会常务理事，广州市医学会乳腺病学分会青年学组组长，广东省胸部肿瘤协会乳腺癌专业委员会常务委员，广东省中医药学会乳腺病专业委员会常务委员，广东省抗癌协会乳腺癌专业委员会委员，世界中医药学联合会癌症姑息治疗研究专业委员会常务理事，广州市抗癌协会执行委员会委员

  • 祖健：广东省医学科学院广东省人民医院乳腺科副主任医师，从事临床工作30余年，对难治性乳腺癌等疾病的诊断和治疗有丰富的临床经验，擅长各种乳腺良恶性肿瘤的微创、保乳及重建治疗，擅长于各种乳腺癌保乳手术、即刻乳房重建，专注于乳腺癌化疗、内分泌治疗和生物靶向治疗及获得性乳腺疾病（如注射丰乳及假体隆胸术后）处理，先后参与省科技攻关项目、省卫生厅科技项目，曾获广东省科技进步三等奖

Front Oncol. 2021 Apr 1;11:613933.

Association of Body Mass Index With Somatic Mutations in Breast Cancer.

Chen B, Guo L, Li K, Xiao W, Li Y, Li C, Mok H, Cao L, Lin J, Wei G, Zhang G, Liao N.

Guangdong Provincial People's Hospital and Guangdong Academy of Medical Sciences, Guangzhou, China; The Second School of Clinical Medicine, Southern Medical University, Guangzhou, China; School of Medicine, South China University of Technology, Guangzhou, China.

BACKGROUND: The relationship between body mass index (BMI) and the prognosis or treatment response in patients with breast cancer has been demonstrated in previous studies, but the somatic mutation profiles in breast cancer patients with different BMIs have not been explored.

METHODS: In the present study, the somatic mutation profiles in 421 female breast cancer patients who were stratified into three subgroups based on BMI (normal weight, overweight/obese, and underweight) were investigated. Capture-based targeted sequencing was performed using a panel comprising 520 cancer-related genes.

RESULTS: A total of 3547 mutations were detected in 390 genes. In breast cancer patients with different BMI statuses, the tumors exhibited high mutation frequency and burden. TP53 was the most common gene in the three groups, followed by PIK3CA, ERBB2, and CDK12. Meanwhile, the mutation hotspots in TP53 and PIK3CA were the same in the three BMI groups. More JAK1 mutations were identified in underweight patients than those in normal patients. Except for JAK1, differentially mutated genes in postmenopausal patients were completely different from those in premenopausal patients. The distribution of mutation types was significantly different among BMI groups in the postmenopausal group. Underweight patients in the postmenopausal group harbored more TP53 mutations, more amplifications, and more mutations in genes involved in the WNT signaling pathway.

CONCLUSIONS: Our next-generation sequencing (NGS)-based gene panel analysis revealed the gene expression profiles of breast cancer patients with different BMI statuses. Although genes with high mutation frequency and burden were found in different BMI groups, some subtle differences could not be ignored. JAK1 mutations might play a vital role in the progression of breast cancer in underweight patients, and this needs further analysis. Postmenopausal underweight patients with breast cancer have more aggressive characteristics, such as TP53 mutations, more amplifications, and more mutations in genes involved in the WNT signaling pathway. This study provides new evidence for understanding the characteristics of breast cancer patients with different BMIs.

KEYWORDS: body mass index; breast cancer; genomic; next-generation sequencing; somatic mutations

PMID: 33868999

PMCID: PMC8049504

DOI: 10.3389/fonc.2021.613933

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