免疫治疗凭借效果好、副作用少的优势，在肿瘤治疗中风靡一时。有些免疫治疗的副作用则略显奇葩，甚至还有些副作用出现了是好事。免疫治疗是给免疫系统松绑，让它更好地攻击癌细胞，但这也增加了免疫系统攻击正常组织的风险，会造成免疫相关的不良反应。由于受到免疫攻击的组织不同，免疫治疗可以表现出不同的副作用。今年ASCO会议上，就有免疫治疗毒性反应的相关研究公布[1-3]：1、老年肿瘤患者消化系统免疫毒性反应最常见，但神经和心血管事件致死风险最高；不同于上面这些颇为棘手的不良反应，另外一些免疫治疗的副作用却十分奇葩。2017年的JAMA Dermatology上，巴塞罗那大学的Carlos Ferrándiz等人就报道了14位肺癌患者在接受免疫治疗之后，头发变黑，“返老还童”[4]。而两年后，美国的LilangiS Ediriwickrema教授又报道了一例患者，在免疫治疗后眉毛和睫毛变白[5]。还有的患者，在接受免疫治疗后出现了脱发的现象[6]。除了毛发，免疫治疗似乎还对吸人血的蚊子产生了影响。Twitter上一位癌症患者表示，他在接受免疫治疗之后，对蚊子失去了吸引力，变成了“蚊不叮”。药物的不良反应，一般来说是治疗的大敌。但对于免疫治疗，出现免疫相关不良反应却可能意味着免疫系统被药物充分激活，能更好的攻击癌细胞，获得更好的疗效。美国的V.Ellen Maher教授曾牵头对7项免疫治疗的大型临床试验进行了荟萃分析[7]，在总共1747名接受免疫治疗的尿路上皮癌患者中：
总的来说，出现不良反应的患者，长期生存率在40%~45%，而没出现不良反应的患者，长期生存率只有20%。而且，使用激素治疗不良反应不会影响治疗效果。出现不良反应的患者长期生存率40%~45%，没出现的只有20%为了更好的分析免疫治疗不良反应与治疗效果的关系，哈佛大学的Meghan Sise团队进行了一项更大规模的研究[8]，纳入了6596名接受免疫治疗的多种癌症患者，对免疫治疗中最常见的一种不良反应——甲状腺炎，与患者预后的关系进行了分析。这些患者平均年龄64岁，中位随访9.6个月，1155人（17%）出现了甲状腺炎，出现甲状腺炎的中位时间是开始免疫治疗后3.1个月。数据显示，在排除掉开始免疫治疗后6个月内死亡的患者，以及6个月后才出现甲状腺炎的患者后，出现甲状腺炎与患者死亡风险降低24%相关。在不同癌种中，甲状腺炎与肺癌患者的生存期的关系最强。出现甲状腺炎的肺癌患者，死亡风险比没出现甲状腺炎的患者低了44%。研究人员认为，这可能是因为甲状腺和肺上皮具有相同的组织学起源。而在乳腺癌、黑色素瘤和泌尿生殖系统肿瘤中，甲状腺炎和生存期的关系很弱。肺癌中，出现甲状腺炎的患者生存期显著长于没出现的患者，而黑色素瘤中两者相近从这一结果来看，可能在别的癌种的免疫治疗中，会是另外一些部位的不良反应最能预测治疗效果，可能也是与肿瘤组织学起源一致的部位。[1]https://meetinglibrary.asco.org/record/200309
[2]https://meetinglibrary.asco.org/record/200364/abstract
[3]https://meetinglibrary.asco.org/record/200353/abstract
[4].Dalvin L A,Shields C L,Orloff M,et al.Checkpoint inhibitor immune therapy:systemicindications and ophthalmic side effects[J].Retina,2018,38(6):1063-1078.[5].Ediriwickrema LS,Liu C Y,Kikkawa D O,et al.Development of poliosis following checkpointinhibitor treatment for cutaneous melanoma[J].Ophthalmic Plastic&Reconstructive Surgery,2019,35(5):e121-e122.[6].Zarbo A,Belum VR,Sibaud V,et al.Immune‐related alopecia(areata and universalis)in cancer patientsreceiving immune checkpoint inhibitors[J].British Journal of Dermatology,2017,176(6):1649-1652.[7].Maher V E,Fernandes L L,Weinstock C,et al.Analysis of the association between adverseevents and outcome in patients receiving a programmed death protein 1 orprogrammed death ligand 1 antibody[J].Journal of Clinical Oncology,2019,37(30):2730-2737.[8].Street S,ChuteD,Strohbehn I,et al.The positive effect of immune checkpointinhibitor-induced thyroiditis on overall survival accounting for immortal timebias:a retrospective cohort study of 6,596 patients[J].Annals of Oncology,2021.
