一起读论文:维生素K2可提高骨密度、降低骨转换,改善甲亢者的骨质疏松风险

维生素K2可以提高骨密度,降低骨质疏松风险。对中老年人,仅仅通过钙元素制剂或钙元素+维生素D来补钙是难以提高骨密度、降低骨质疏松风险的,甚至会反而增加血管钙化风险,促进高血压、心脑血管的发生发展。

维生素K2在预防骨质疏松、提高骨密度方面,有很多动物实验研究,也有一些临床研究。今天,我们介绍一篇临床研究论文,题目是“维生素K2结合钙剂在甲状腺功能亢进症继发骨质疏松症中的临床应用” [中国骨质疏松杂志,2018,24(2):218-221],文章发表于2018年2月。

临床观察的设计与观察指标

研究对象:医院收治的甲亢骨质疏松症患者57例。

随机分组:维生素K2组,对照组。

维生素K2组:29例。男7例,女22例;年龄41~59岁,平均年龄48.7岁;病程1~5年,平均病程3.5年。

对照组:28例。男8例,女20例;年龄40~60岁,平均年龄49.1岁;病程1.3~4.8年,平均病程3.6年。

纳入标准和排除标准,这里不赘述了。

治疗:

所有患者,给予丙基硫氧嘧啶作为基础治疗,心率过高者联合倍他乐克,高热量、高蛋白、高纤维饮食,严格控制碘摄入。

对照组:给予钙尔奇治疗,1片含钙元素0.5可、维生素D 3200U,每天一次,口服。

维生素K2治疗组:在对照组的基础上服用四烯甲萘醌软胶囊,45毫克每天,每日三次,口服。

注:四烯甲萘醌,即MK-4。结构式如下图:

为期12个月。治疗前及治疗期间,未曾用或禁用影响骨代谢的药品,如双膦酸盐类、糖皮质激素、性激素类、壮骨片,等等。

观察指标:

采集晨起空腹静脉血,测定:

L2~4腰椎、股骨颈、前臂、股骨粗隆处的骨密度;

骨钙素(BGP, osteocalcin);

总I型前胶原氨基端延长肽(P1NP, total N-terminal propeptide of type 1 procollagen);

胰岛素样生长因子-1(IGF-1, insulin-like growth factor);

白细胞介素-2(IL-2, interleukin-2)、白细胞介素-6(IL-6)

结   果

1、两组患者的骨密度变化

表1、治疗前后骨密度(BGP)水平比较

组别 对照组 维生素K2治疗组
治疗前 治疗后 治疗前 治疗后
腰椎L2~4 0.67 0.66 0.65 0.82
股骨颈 0.65 0.65 0.63 0.73
前臂 0.64 0.63 0.62 0.73
股骨粗隆 0.65 0.64 0.64 0.73

从表1可见,补充维生素K2,可以显著提高骨密度。无论与对照组比较,还是与治疗前比较,均有显著的提高。

2、两组患者的骨代谢活跃度变化

表2、治疗前后骨代谢指标的水平比较

组别 对照组 维生素K2治疗组
治疗前 治疗后 治疗前 治疗后
BGP 12.23 12.18 12.51 6.78
P1NP 193.34 186.45 189.63 45.23

补充维生素K2,BGP和P1NP的水平显著下降。

3、两组患者的IGF-1、IL-2、IL-6水平变化

表3、治疗前后细胞因子水平的比较

组别 对照组 维生素K2治疗组
治疗前 治疗后 治疗前 治疗后
IGF-1 48.14 47.23 47.34 32.23
IL-2 1.58 1.61 1.59 4.34
IL-6 1.98 1.96 1.99 1.47

补充维生素K2,相关细胞因子的变化非常显著。IGF-1和IL-6显著下降,而IL-2则显著提高。

以上数据表明,维生素K2(这里用的是MK-4)可以显著增加骨密度。其过程是通过增加成骨活性、降低骨转换而实现的。

写在后面

1、

甲亢,即甲状腺功能亢进。由于甲状腺激素合成及分泌过多,造成代谢紊乱,有些会引发骨质疏松、骨折等风险。

已经有研究证明:维生素K2可以明显提高髋骨强度和抗骨折能力,椎骨骨折发生率显著降低。

既然甲亢会有骨质疏松风险,那么补充维生素K2是否会提高骨密度、降低骨质疏松风险呢?

于是,就设计了对医院收治的甲亢患者进行补充维生素K2的观察。结果证明,维生素K2确实可以提高骨密度,减少甲亢患者的骨质疏松和骨折风险。

2、

骨骼是动态的,是骨形成与骨吸收的动态平衡,是成骨细胞和破骨细胞共同参与、介导的平衡。

因此,骨代谢和骨转换的状态,可以通过一些生化指标得以反映。

BGP,即骨钙素,或骨钙蛋白,是成骨细胞合成的,血清中BGP的水平可以反映成骨细胞的活跃状态。

在骨质疏松症患者,骨细胞活跃,骨形成和骨吸收处于高转换状态,因此BGP会明显提高。P1NP水平和BGP水平的降低,也就表明了骨转换降低,有助于骨质疏松的治疗。

3、

有趣的是白细胞介素的变化。IL-6与炎性有关。维生素K2可以提高IL-2水平而降低IL-6水平,这是一个有趣的现象。除了在骨重建中的作用,在免疫方面,会不会有更多的作用?值得期待。

4、

维生素K2,能够获得的主要有两种,MK-4和MK-7。我们曾经介绍过,补充维生素K2,MK-4和MK-7的量是不一样的。据一些研究说,MK-7的量在微克级,而MK-4的量在毫克级。

纳豆来源的维生素K2,是MK-7。

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