诺诚健华9.4亿美元license out！核心产品奥布替尼迎来收获期

7月12日，诺诚健华/渤健宣布两家公司就BTK抑制剂奥布替尼达成许可及合作协议。根据协议条款，渤健将拥有奥布替尼在多发性硬化领域全球独家权利，以及除中国（包括香港、澳门和台湾）以外区域内的某些自身免疫性疾病领域的独家权利，诺诚健华将保留奥布替尼在肿瘤领域的全球独家权利，以及某些自身免疫性疾病在中国（包括香港、澳门和台湾）的独家权利。

诺诚健华将获得1.25亿美元首付款，未来有资格获得最多8.125亿美元的潜在临床开发里程碑和商业里程碑付款。诺诚健华还将有资格因合作约定的任何产品潜在未来净销售额获得在百分之十几范围内从低至高的分层特许权使用费。交易的完成取决于反垄断法审查，包括美国1976年的Hart-Scott-Rodino (HSR) 反垄断改进法案，以及其他完成条件惯例。

诺诚健华对该产品的海外市场充满期待。不久前，诺诚健华董事长崔霁松博士在接受新康界专访时表示，公司对于奥布替尼的国内外研发有完整的计划，在国内开发的适应症有7~8个，包括一线治疗、二线治疗、联合用药都在全面铺开。奥布替尼已在国内已有针对MCL的临床数据，选择该适应症希望能够更快在美国报批。此外，公司正通过大力拓展联合用药进入一线治疗。同时，公司也在积极开发自身免疫性疾病适应症。奥布替尼在国内已经开展系统性红斑狼疮(SLE)临床II期试验，在美国、欧洲和中国已进入多发性硬化(MS)临床II期。根据多发性硬化国际联合会(MSIF)于2021年1月发布的数据，目前全球MS患者超过280万人，全球MS市场规模2018年达到230亿美元，预计到2030年接近500亿美元。

崔霁松博士当时介绍，奥布替尼的情况比较独特，最初设计用于治疗自身免疫性疾病，一方面公司研发团队认为BTK在自身免疫性疾病中起到非常重要的作用，另一方面与较早上市的BTK抑制剂在适应症上形成差异化。公司对候选化合物进行了精心优化，得到了选择性非常好的奥布替尼，基本上只抑制BTK。在与脱靶(off-target)相关的毒副作用，如腹泻、继发性恶性肿瘤、房颤等方面，奥布替尼安全性优势很大，因为其最初设计用于治疗自身免疫性疾病，属于长期使用的慢病用药，对于安全性有更高的要求。

2017年，奥布替尼在澳大利亚进行了关于自身免疫性疾病的临床I期试验。同年伊布替尼在中国获批上市。为了疗效更好的肿瘤药造福中国患者，公司决定优先开发奥布替尼在肿瘤领域的适应症。公司的研发极为高效，从首例患者入组到获批上市仅用了不到3年时间。临床前优势转化为优异的临床试验结果，奥布替尼以较低的剂量就具有显著的疗效，同时脱靶相关的毒副作用较少，具有成为best-in-class(同类最佳)的潜力。

除了已经于2020年12月底获批的r/r CLL/SLL(复发/难治性慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤)和r/r MCL(复发/难治性套细胞淋巴瘤)两个适应症，奥布替尼目前有5项注册性试验正在推进，一方面是公司研发效率较高，另一方面是临床疗效显著促进了患者入组。

图：奥布替尼适应症情况

数据来源：诺诚健华官网