重磅！阿斯利康Forxiga(安达唐，达格列净)中国获批：全球首个治疗心力衰竭的SGLT2抑制剂！

2021年02月06日讯 /生物谷BIOON/ --阿斯利康（AstraZeneca）近日宣布，其SGLT2抑制剂Forxiga（中文商品名：安达唐，通用名：dapagliflozin，达格列净）已在中国正式获批：用于治疗伴或不伴2型糖尿病的射血分数降低型心力衰竭（HFrEF，NYHA II-IV级）成人患者，降低心血管（CV）死亡和因心衰住院（hHF）风险。值得一提的是，达格列净是在中国首个正式获批心衰适应症的SGLT2抑制剂，可显著降低心血管死亡和心衰恶化事件的发生，这一获批将重新定义现有治疗标准，为上千万中国心衰患者带去新希望。

慢性心力衰竭（HF）是一种致命性疾病，可导致心脏泵血功能下降，难以满足身体需要。其中至少有一半的患者是射血分数降低型心力衰竭（HFrEF），通常表现为左心室心肌无法充分收缩进而使得循环及外周组织的血液供应减少。

安达唐（达格列净）是一种每日口服一次的选择性钠葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2）抑制剂。2020年5月初，Farxiga（达格列净）在美国获得全球首个批准，用于治疗HFrEF成人患者。截止目前，该药已在美国、欧洲、日本和世界多个国家和地区批准用于治疗HFrEF成人患者。

值得一提的是，达格列净（Forxiga/Farxiga）是第一个被批准用于治疗HFrEF的SGLT2抑制剂药物，也是第一个被证明能显著降低HFrEF患者（伴或不伴2型糖尿病）心血管（CV）死亡和心衰住院风险的药物。之前，该药已批准多个是一种，不同国家有所差别，包括：（1）辅助饮食和运动，改善2型糖尿病患者的血糖控制；（2）用于存在CV疾病或多个CV风险因素的2型糖尿病患者，降低心衰住院的风险。在欧盟和日本，该药还被批准用于1型糖尿病的治疗，具体为：作为胰岛素的口服辅助治疗药物，用于接受胰岛素治疗但血糖水平控制不佳并且身体质量指数（BMI）≥27kg/m2（超重或肥胖）1型糖尿病（T1D）成人患者，改善其血糖控制。

此次达格列净在中国获批心衰适应症是基于《新英格兰医学杂志》上发表的具有里程碑意义的DAPA-HF III期临床试验的积极结果。2020年5月，中国国家药品监督管理局（NMPA）药品审评中心（CDE）将DAPA-HF研究纳入优先审评。该研究在中国的30个研究中心入组了患者，其结果有力支持了此次达格列净在中国获批并成为新的治疗标准，将惠及千万中国心衰患者。

DAPA-HF III期临床试验表明，在标准治疗（包含ACEi或ARB）基础上加用达格列净，与安慰剂相比，可将心血管死亡或心衰恶化事件（包括心衰住院hHF）复合终点结局的风险降低26％，并且组成主要复合治疗终点的两种成分均对总体疗效有所帮助。达格列净是首个可达此疗效的SGLT2抑制剂。 DAPA-HF III期临床试验的安全性与该药物已知安全性一致。在试验期间，每21名接受治疗的患者可避免1次心血管死亡或心衰住院或1次与心衰相关的紧急就诊。

DAPA-HF是评估一种SGLT2抑制剂联合标准护理药物（包括血管紧张素转化酶[ACE]抑制剂、血管紧张素II受体阻滞剂[ARB]、β-受体阻滞剂、盐皮质激素受体拮抗剂[MRA]和脑啡肽酶抑制剂）治疗HFrEF成人患者（伴有和不伴有2型糖尿病）的首个心力衰竭结局研究。这是一项国际性、多中心、平行组、随机、双盲研究，在射血分数降低（LVEF≤40%）的心衰患者（HFrEF）中开展，包括伴有和不伴有2型糖尿病的患者。研究评估了每日一次10mg剂量Farxiga与安慰剂，联合标准护理治疗的疗效和安全性。研究的主要终点是心衰恶化事件（住院或等效事件，例如紧急心衰就诊）或心血管（CV）死亡的时间。

结果显示，研究达到了主要复合终点：与安慰剂相比，Farxiga将心血管（CV）死亡或心衰恶化复合终点的风险显著减少了26%（p＜0.0001），并显示出复合终点的每个单独组分风险都减少了，具体数据为：将发生首次心衰恶化的风险降低了30%（p＜0.0001）、将心血管死亡风险降低了18%（p=0.0294）。Farxiga对主要复合终点的影响在所研究的关键亚组中大体一致。此外，结果还显示：堪萨斯城心肌病调查问卷（KCCQ）测量的患者报告结果显著改善，全因死亡率名义上显著降低17%（每100患者年发生一次事件的患者为7.9 vs 9.5），数据有利于Farxiga。该研究中，Farxiga的安全性与该药已确定的安全性一致。容量不足（7.5% vs 6.8%）和肾脏不良事件（6.5% vs 7.2%）的患者比例与安慰剂相当，这是在治疗心力衰竭时通常关注的事件。两个治疗组的重大低血糖事件（0.2% vs 0.2%）都很少见。

中国科学院院士，复旦大学附属中山医院心内科主任，DAPA-HF中国临床研究首席研究员葛均波教授表示：“中国心血管疾病的死亡率远超癌症及其他疾病，是危害居民的首位死因。DAPA-HF研究在中国的30个研究中心入选了患者，其研究结果有力支持了此次达格列净在中国获批并成为新的治疗标准，将惠及千万中国心衰患者。”

心力衰竭（HF）影响全球约6400万人（其中至少有一半为射血分数降低型心衰），其中包括欧盟1500万、美国600万、中国700万被治疗的成人心衰患者。心衰是一种慢性疾病，过半的患者会在诊断后的五年内死亡。根据射血分数（EF：即每搏输出量占心室舒张末期容积量的百分比）的数值将心衰分为2大类：射血分数降低型心衰（HFrEF）和射血分数保留型心衰（HFpEF）。HFrEF表现为左心室心肌未能充分收缩进而使得循环及外周组织的血液供应减少。心衰与男性（前列腺癌和膀胱癌）和女性（乳腺癌）中某些最常见的癌症一样致命，也是65岁以上患者住院的主要原因，为医生带来巨大的临床负担，为患者带来巨大的经济负担。

Forxiga/Farxiga活性药物成分为dapagliflozin（达格列净），该药是一种首创的、每日口服一次的、选择性钠-葡萄糖协同转运蛋白（SGLT2）抑制剂，独立于胰岛素发挥作用，在肾脏中选择性抑制SGLT2，可帮助患者从尿液中排出多余的葡萄糖。除了降糖之外，该药还具有减肥和降低血压的额外益处。

目前，Forxiga/Farxiga也正被评估治疗慢性肾脏病（CKD），III期DAPA-CKD试验因压倒性的疗效数据已提前终止。此外，该药也正在DELIVER（HFpEF）试验和DETERMINE（HFrEF和HFpEF）试验中评估治疗HF。该药有一个庞大的临床开发项目，涉及超过35个已完成或正在进行的IIb/III期临床研究，入组患者超过3.5万例，并有超过250万患者年的临床使用经验。

在中国，Forxiga（中文品牌名：安达唐）于2017年3月获批，作为一种单药疗法，用于2型糖尿病成人患者改善其血糖控制。此次批准，使dapagliflozin成为中国市场批准的首个SGLT2抑制剂。该药是一种口服片剂，每片含有5mg或10mg达格列净，推荐起始剂量为每次5mg，每日早上服用1次。

2020年10月底，Forxiga（中文品牌名：安达唐）标签更新，纳入了里程碑心血管预后研究（CVOT）III期DECLARE-TIMI 58研究的数据。这是迄今为止针对SGLT2抑制剂开展的最大规模和最广泛的CVOT研究。相关结果已发表于2019年1月的《新英格兰医学杂志》（NEJM）。数据显示，Forxiga降低了2型糖尿病（T2D）患者发生心衰住院（hHF）或心血管（CV）死亡的复合风险。（生物谷Bioon.com）

原文出处：Forxiga approved in China for heart failure