文献阅读 | PDX 1低层马法低层β-细胞参与胰岛功能和胰岛素释放

小燕子

论文

PDX1 LOW MAFA LOW β-cells contribute to islet function and insulin release.

摘要

成体胰岛内存在转录成熟和未成熟的β-细胞。这种多样性是如何促进胰岛素释放的，目前还不清楚。在这里，我们表明在β-细胞成熟度的细微差异，定义了PDX 1和MAFA表达，有助于胰岛操作。含PDX 1的啮齿动物和人胰岛的功能定位高和MAFA高β-细胞在代谢、离子通量和胰岛素分泌方面表现出缺陷。在转录水平上，PDX 1的数量增加高和MAFA高β-细胞导致参与代谢过程的基因通路失调.使用化学破坏策略，PDX 1和MAFA表达的差异取决于胰岛Ca。2+信号模式。在代谢应激期间，通过纠正β细胞群体中PDX 1和MAFA水平之间的平衡，可以恢复胰岛功能。因此，保持PDX 1和MAFA表达的异质性，以及在β-细胞成熟期更广泛地保持其表达的异质性，可能对维持胰岛功能具有重要意义。

结果

Fig. 1：按比例增加PDX 1的胰岛高/MAFA高β-细胞。

Fig. 2：PDX 1低层/MAFA低层细胞在转录上是不成熟的。

Fig. 3：PDX 1和MAFA水平的差异有助于胰岛信号传递。

Fig. 4：PDX 1低层/MAFA低层和PDX 1高/MAFA高胰岛动力学和胰岛素分泌需要β细胞.

Fig. 5：PDX 1低层和PDX 1高β-细胞对人胰岛功能的影响。

Fig. 6：PDX 1的比例增加低层/MAFA低层β-细胞损害胰岛功能。

Fig. 7：PDX 1和MAFA水平的差异由胰岛信号模式编码。

Fig. 8：PDX 1的余额低层*PDX 1高β-细胞影响胰岛基因的表达。

Fig. 9：保持PDX1低层：PDX1高层 β细胞平衡，防止胰岛衰竭。

讨论

总之，我们对胰岛进行了深入的功能研究，在这些胰岛中，根据PDX1和MAFA的表达水平，更多的β细胞已经成熟。这些研究表明，适当的胰岛功能依赖于组织中PDX1LOW/MAFALOW和PDX1HIGH/MAFAHIGH β细胞的共存。因此，单细胞筛选研究或分离细胞研究的结果应根据组织环境所产生的差异仔细解释。

▼