抗体药物小贴士-Cetuximab

名称和别名Cetuximab；ABP-494；BMS 564717；C-225；C225；CMAB-009；CMAB009；IMC-225；IMC-C225；MOAB C225商品名Erbitux®获批时间2004/2/12 FDA适应症用于治疗对伊立替康化疗方案无效的EGFR表达的转移性结直肠癌。开发公司ImClone/BMS抗体类型嵌合IgG1单克隆抗体靶点信息EGFR作用机制在正常细胞和肿瘤细胞上，Cetuximab与EGFR特异结合，并竞争性地抑制EGFR配体的结合。非临床研究表明，Cetuximab与EGFR结合可阻止配体诱导的受体自磷酸化和受体相关激酶的激活，从而抑制细胞生长，诱导凋亡，减少促炎性细胞因子和血管生长因子的产生，并使EGFR内化。EGFR是一种跨膜糖蛋白，属于Ⅰ型受体酪氨酸激酶亚家族。虽然EGFR在正常细胞中表达，但在许多人类癌症中，包括结肠癌和直肠癌，都检测到EGFR的过度表达。给药方式IV推荐剂量初始剂量400mg/m2静脉滴注120分钟，随后每周维持剂量250mg/m2静脉输注60分钟，给药前使用H1拮抗剂（如50mg苯海拉明静脉注射）。药代动力学Erbitux的分布容积似乎与剂量无关，血管容积约为2-3L/m2，平均半衰期为114小时临床试验Erbitux的获批是基于三项临床试验的数据结果，验证了Erbitux单独和联合化疗治疗转移性结直肠癌患者的疗效和安全性。在试验1，共入组329名患者，随机分为Erbitux+irinotecan组（n=208）和Erbitux单独治疗组（n=111）。数据结果显示，相对于单独给药组，Erbitux+irinotecan联合治疗的总响应率（ORR）提高了12.1%（22.9% vs 10.8% p=0.007），持续缓解时间（DOR）提高了2.6个月（4.1mo vs 1.5 mo p<0.001)，达到了试验的主要终点和次要终点。不良反应279例接受Erbitux单药治疗的患者中，最常见的不良反应为痤疮样皮疹（90%）、乏力/不适（49%）、发热（33%）、恶心（29%）、便秘（28%）和腹泻（28%）。免疫原性在临床试验中，在5%（28/530）的患者中检测非中和的抗抗体。