转移性去势抵抗性前列腺癌：帕他色替联合阿比特龙显示出潜力

阿比特龙(Abiraterone)

报告于2020年ESMO虚拟大会上，对III期IPATential150试验的初步分析结果显示，在PTEN缺失的转移性去势抵抗性前列腺癌患者中，与安慰剂联合阿比特龙和泼尼松治疗相比，帕他色替(Ipatasertib)联合阿比特龙(Abiraterone)和泼尼松(prednisonein)产生了显著的放射学无进展生存和抗肿瘤活性。

中位随访时间为19个月，在PTEN缺失的转移性去势抵抗性前列腺癌患者亚组中，实验组合的中位影像学无进展生存期为18.5个月，而安慰剂联合阿比特龙组为16.5个月，这意味着放射性疾病进展风险降低了23％。两个组的1年无事件发生率分别为64.4％和63.3％。

对所有意向治疗患者的分析显示，实验组的中位影像学无进展生存期为19.2个月，对照组为16.6个月。1年无事件发生率分别为65.3％和63％。

研究细节

IPATential150试验纳入了1,101例无症状或轻度症状，先前未接受治疗，PTEN缺失的转移性去势抵抗性前列腺癌患者。研究人员将患者随机分配（1：1），分别接受400 mg / d的帕他色替联合1000 mg / d的阿比特龙和5 mg / d的泼尼松 vs 安慰剂联合相同剂量的阿比特龙和泼尼松。

在两个治疗组之间以及在意向治疗人群（n = 1,101例患者）和PTEN缺失亚组（n = 521）之间，基线特征得到了很好的平衡。中位年龄约为70岁，而白人约为70％。约有18％的人曾接受紫杉烷类药物治疗，约50％的人仅PSA进展。约有84％的骨转移，约38％的淋巴结阳性，约12％的肺或肝转移。

在试验截止时，帕他色替联合阿比特龙组的367例患者和安慰剂联合阿比特龙组的377例患者仍在继续试验。在实验组中，有180例患者中止了试验，而对照组中有177例。死亡分别为121例（22％）和139例（25％）。

PTEN缺失分析

在PTEN缺失患者人群中，实验组的影像学无进展生存期为18.5个月，而对照组为16.5个月。在意向治疗人群中，中位影像学无进展生存期分别为19.2个月和16.6个月。

实验组的客观缓解率为61％，对照组为39％。

在意向治疗患者中，客观缓解率分别为61％和44％。中位缓解持续时间分别为15.9个月和16.2个月。这些结果无统计学意义。

在对PTEN缺失患者的探索性分析中，对于联合用药而言，放射学无进展生存率为68％，对于安慰剂而言为45％。联合组的中位影像学无进展生存期为19.1个月，安慰剂组为14.2个月。

总生存数据仍不成熟，但早期观察表明，实验组的生存有得到改善的趋势。

帕他色替治疗组中报告了更多的3级和4级不良事件，并且该治疗组中发生了更多治疗中断。与帕他色替相关的不良事件主要为腹泻和皮疹。研究人员称，洛哌丁胺(loperamide)和抗组胺药可以降低发生这些副作用的风险。

参考文献：

https://ascopost.com/issues/october-25-2020/ipatasertibabiraterone-combination-shows-potential-in-metastatic-castration-resistant-prostate-cancer-with-pten-loss/