最终的ASCEND结果确认了阿卡替尼作为复发性CLL的治疗标准

Bruton（性联无丙种球蛋白血症）酪氨酸激酶(BTK)抑制剂是慢性淋巴细胞白血病(CLL)治疗中最令人兴奋的进展之一，并使得针对治疗初期以及复发性或难治性CLL的无化疗疗法发展。ASCEND是第一个在III期研究中直接比较两种靶向药物的试验。

最终结果:化学免疫疗法不起作用

在ASCO20虚拟科学计划2期间提出的这项国际III期临床试验的最终结果,研究人员证明：与IdR或BR相比，acalabrutinib（阿卡替尼）单药治疗的成人复发性或难治性慢性淋巴细胞白血病患者的持续无进展生存率更高。如预期的那样，先前接受过新型靶向药物治疗的患者被排除在外;然而，如果之前接受bendamustine（苯达莫司汀）治疗的患者的反应持续时间至少为24个月，那么他们有资格接受治疗。

在310名研究参与者中，155人接受acalabrutinib（阿卡替尼）单药治疗，持续治疗直到疾病进展或出现不可接受的毒性。在标准组中，155名患者中有119名患者接受了IdR治疗并持续到病情进展，36名患者接受了6个周期的BR治疗。标准组中两种方案之间的这种不平衡反映了对于CLL复发患者的化学免疫疗法相比，医生越来越倾向于使用新的基于药物的疗法。

本研究结果表明：化学免疫治疗对复发性CLL无作用。最终结果是，在22个月的中位随访中，与标准组相比，acalabrutinib（阿卡替尼）显著延长了研究者评估的无进展生存期。在18个月的生存率中，阿卡替尼为82%，IdR/BR为48%，而在预先指定的高危基因组亚组中，包括那些没有突变的IGHV和del(17p)/TP53突变的亚组中，阿卡替尼组的无进展生存获益是一致的。

两组患者的总缓解率相似(阿卡替尼组为80%，IdR/BR组为84%)。如结果所示，IdR和BR组患者的缓解率不持久。此外，根据之前在CLL中对BTK抑制剂的研究，我们可以预期随着随访时间的延长，总缓解率将继续增加。

（阿卡替尼）

考虑到BTK抑制在CLL治疗中的作用，这些积极的结果并不令人惊讶。在交叉设计的研究中，没有观察到总体生存率的差异，大概也不会出现。在本研究的数据截止时，最初随机分配给研究者选择的23%的患者在病情进展时交叉接受了阿卡替尼治疗。

Acalabrutinib的毒性更小

除了改善无进展生存外，阿卡替尼疗法的不良反应较少。阿卡替尼组不良事件导致的停药率为16%，IdR组为56%，BR组为17%。Acalabrutinib（阿卡替尼）是二代高特异性BTK抑制剂，对其他激酶的影响较小，副作用也较小。

acalabrutinib最常见的不良反应是腹泻、中性粒细胞减少和头痛，但这些都是可以控制的，而且持续时间很短。头痛是acalabrutinib特有的毒性，我们通常会警告患者这种可能性，并向他们保证这是短暂的，可以用对乙酰氨基酚、水合作用或咖啡因治疗。通常报道的BTK抑制作用的临床不良事件(包括房颤、高血压和大出血)的频率低于ibrutinib（依鲁替尼）。

这些结果非常令人鼓舞，在以前使用依鲁替尼的研究中，由于这些不良反应导致停药率很高。事实上，Byrd等人最近在ASCO20虚拟科学计划期间公布了II期ACE-CL-001试验的结果，证实了acalabrutinib（阿卡替尼）在初治CLL中的长期安全性和耐受性;86%的患者继续接受治疗，平均随访时间超过4年。此外，Awan等人先前已经证明，因不耐受而停用依鲁替尼的CLL患者，能够很好地耐受阿卡替尼，而实现疾病控制的效果。目前正在进行阿卡替尼和依鲁替尼的头对头试验(ELEVATE-R/R, ClinicalTrials.gov identifier NCT02477696)。

（维奈托克）

最终的ASCEND结果和后续随访证实了早期的发现，从而增加了批准用于复发性CLL患者的新药(idelalisib,艾代拉里斯； ibrutinib, 依鲁替尼；venetoclax,  维奈托克；duvelisib，杜韦利西布；和acalabrutinib，阿卡替尼)。Acalabrutinib也是第一种同时根据ELEVATE-TN研究和ASCEND研究的中期结果获得美国食品和药物管理局（FDA）批准的药物，用于前期治疗和复发或难治性疾病的适应症。虽然慢性淋巴细胞白血病(CLL)仍是一种不治之症，但本研究为我们的治疗药库增加了另一种有效药物，有潜力改善我们患者的生活质量和数量。

参考资料：

ASCO官网

https://ascopost.com/issues/august-25-2020/final-ascend-results-confirm-acalabrutinib-as-a-standard-for-relapsed-cll/