X-连锁无丙种球蛋白血症是什么？

XLA是最早发现的人类原发性免疫缺陷病，该病由Bruton1952年首次报道，为原发性免疫缺陷病（PID）发病率最高的类型之一，是一种常见于男性的抗体缺陷性疾病。据美国XLA患者登记处数据显示，379000例活产婴儿中约有1例。在B细胞分化成熟的发育早期，胞浆中的B细胞的信号转导分子酪氨酸激酶（BTK）被磷酸化后可与G蛋白Src家族成员结合，参与细胞内活化信号转导。而XLA患儿由于B细胞的BTK基因突变，BTK基因编码的BTK蛋白合成受阻，使B淋巴细胞发育停止在前B细胞阶段，引起外周血成熟B细胞数目减少，免疫球蛋白IgG、IgA、IgM减少，从而使机体对外界的抵抗力降低，机体易感染各种病原菌。通过分析该疾病女性携带者的X染色体，发现X染色体的发育缺陷只存在于B细胞谱，并且表现出带有突变BTK基因的 X 染色体的失活。因此，XLA 的女性携带者并不会出现免疫异常。XLA的患者常表现为患儿出生后4-12个月开始发生反复、严重的细菌感染和血清免疫球蛋白显著减少或测不出、外周血B淋巴细胞缺乏。

图2. XLA诊断流程[2]