9000万美元！新型酶替代疗法治疗罕见代谢疾病被看好，该疗法已获FDA孤儿药认定
10 月 23 日，总部位于圣地亚哥的 Retrophin 公司宣布，将以 9000 万美元的现金预付收购 Orphan Technologies（下称“Orphan”）。根据 Orphan 主要候选药物 OT-58 在美国和欧洲的未来净销售量，Orphan 将有资格获得高达 4.27 亿美元的里程碑付款，以及中个位数的特许权使用费。如果获得儿童罕见病资格，则可能还会有额外的里程碑付款。
此外，该笔交易还允许 Retrophin 拥有 Orphan 的临床前化合物 OT-15 的选择权，该化合物针对线粒体神经胃肠脑病综合征，这是一种罕见的常染色体隐性线粒体疾病。
图｜Orphan 研发管线（来源：公司官网）
OT-58 是 Orphan 的新型酶替代疗法，用于患有同型半胱氨酸尿症（HCU）的患者。HCU 是蛋氨酸代谢过程中由于胱硫醚β合酶（CBS）缺乏引起的罕见的常染色体隐性代谢疾病，主要影响儿童，通常累及眼、心血管、骨骼和神经系统，主要临床表现包括多发性血栓栓塞、智力落后、晶体异位和指趾过长。
传统 HCU 患者的治疗方法是严格限制蛋白质的摄入量并补充维生素 B6 和甜菜碱，但通常效果不佳，还会导致代谢控制不足和疾病控制不足。OT-58 的新型酶替代疗法结合了使用天然人 CBS（hCBS）酶的修饰形式，将 CBS 酶引入循环系统，从而降低高半胱氨酸（Hcy）水平，增加胱硫醚水平和使半胱氨酸（Cys）标准化。
“因为当前的治疗方法在控制同型半胱氨酸水平方面基本上无效，许多 HCU 患者面临持续威胁生命的并发症的风险。OT-58 已显示出在临床前模型中有效降低同型半胱氨酸水平的能力，并有可能最终成为首个同型高半胱氨酸尿症。这个有前途的、新颖的候选药物正符合我们的使命，同时将为 Retrophin 带来令人兴奋的增长潜力。”Retrophin 的首席执行官埃里克·杜贝（Eric Dube）说。
目前，OT-58 正处于 HCU 的 I/II 期临床试验阶段。早在今年 3 月 26 日，美国食品药品监督管理局（FDA）已向 OT-58 授予了罕见儿科疾病（RPD）称号。根据 RPD 计划，如果 OT-58 的新药申请（NDA）获得批准，该公司将获得可用于其他人类药物申请的优先审查凭证。同时，OT-58 已经被 FDA 授予快速通道指定和孤儿药品指定。
本次交易的收购方 Retrophin 同样专注于罕见病的治疗，研发管线主要针对针对具有重大未满足医疗需求的罕见病的晚期开发计划。同时，Retrophin 还在努力寻找治疗 NGLY1 缺乏症（先天性去糖基化障碍）和 Alagille 综合征（先天性肝内胆管发育不良征）的潜在疗法，这些疾病目前尚无批准的治疗方案。
图｜Retrophin 研发管线（来源：公司官网）
Retrophin 的上市产品有4款，包括用于预防严重同型胱氨酸尿症患者胱氨酸结石形成的 Thiola®（tiopronin）和 Thiola EC®，用于单酶缺陷和过氧化物酶体疾病引起的胆酸合成障碍的 Cholbam®（cholic acid），以及用于一种较为特殊的胆囊结石的 Chenodal®（chenodiol）。
Sparsentan 是该公司目前的主要候选药物，这是一种新型小分子候选药物，目前正处于 III 期临床试验阶段，用于治疗局灶性节段性肾小球硬化症（FSGS）以及免疫球蛋白A肾病（IgAN），它们可导致晚期肾病（ESRD）。目前 FDA 和 EMA 均已授予 Sparsentan 治疗 FSGS 的孤儿药称号。
https://www.orphantechnologies.com/
https://www.biospace.com/article/retrophin-buys-orphan-technologies-in-517-million-deal/
http://www.retrophin.com/content/company/index.php
-End-