健康胖子藏宝物：粪菌有助恶病质肿瘤患者生存 | 热心肠日报
今天是第1808期日报。
用健康胖子的粪菌，辅助治疗晚期胃食管癌恶病质患者
Clinical Cancer Research[IF:10.107]
① 对24例准备接受化疗的恶性肿瘤转移性HER2阴性大肠胃食管癌（GEC）的恶病质患者进行粪菌移植，供体分别为超重或肥胖的健康人（外源移植）及患者自身（自体移植）；② 在两组间，外源移植组患者疾病控制率（DS）较高，总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）较长；③ 宏基因组与靶向代谢组发现，外源移植的患者菌群结构明显变化，但代谢物无明显差异；④ 超重或肥胖健康供体的FMT不会影响患者的恶病质，但改善转移性GEC患者的化疗反应和生存率。
Fecal Microbiota Transplantation from Overweight or Obese Donors in Cachectic Patients with Advanced Gastroesophageal Cancer: A Randomized, Double-blind, Placebo-controlled, Phase II Study
04-21, doi: 10.1158/1078-0432.CCR-20-4918
【主编评语】恶病质是一种多因素综合征，与癌症患者生存率低有关，并受肠道微生物群的影响。Clinical Cancer Research近期发表的文章，对24例准备接受化疗的恶性肿瘤转移性HER2阴性大肠胃食管癌（GEC）的恶病质患者进行粪菌移植试验，结果显示与自身供体的菌群移植相比，在一线化疗前，来自健康肥胖捐赠者的粪菌移植（FMT）对恶病质没有影响，但可能改善了转移性GEC患者对化疗的反应和生存率。这些结果为更大规模的FMT试验提供了依据。（@爱的抉择）
肠道菌群失调可能促进化疗副作用的发生发展
Brain Behavior and Immunity[IF:6.633]
① 将健康雌鼠与化疗后雌鼠共饲养，可导致前者的体重及体脂显著降低，而后者的血浆炎症因子IL-1β水平显著减少；② 抗生素可显著降低雌鼠的肠道菌群α-多样性，减少结肠中约100种细菌属的相对丰度，但对化疗诱导的神经炎症及行为变化无显著影响；③ 将化疗后雌鼠的肠道菌群移植给无菌雌鼠，可导致后者的体重降低，并诱导焦虑样行为及神经炎症（表现为海马中的IL-6及TNF-α的mRNA上调），增加血浆中的CXCL1水平。
Manipulations of the gut microbiome alter chemotherapy-induced inflammation and behavioral side effects in female mice
04-22, doi: 10.1016/j.bbi.2021.04.014
【主编评语】化疗可能引起急性行为副作用（疲劳、厌食等）及肠道稳态破坏（腹泻、便秘及菌群失调），显著降低了患者的生活质量。Brain Behavior and Immunity上发表的一项最新研究，发现将化疗后的雌性小鼠的粪菌移植给无菌雌性小鼠后，可诱导后者产生化疗相关副作用（包括体重降低、焦虑样行为及神经炎症）；而将化疗后的雌性小鼠与健康雌性小鼠共饲养，可部分缓解前者的炎症水平，并导致后者产生部分化疗副作用。该研究结果提示，肠道菌群的失调可能促进了化疗相关副作用的发生发展。（@szx）
菌群和孕烷X受体在肠-肝轴中的作用或影响药物互作
Microbiome[IF:11.607]
① 通过比较常规小鼠和无菌小鼠的公开肝转录组学数据，发现缺乏肠道菌群显著影响孕烷X受体（PXR）的转录活性；② 对Pxr+/+和Pxr-/-小鼠使用抗生素清除肠道菌群后，发现肝脏中大多数对肠道菌群敏感的基因在雄鼠都是PXR依赖性的，而在雌性小鼠中则无依赖性；③ 肠道菌群与PXR的相互作用可控制脂肪酸和异源物质代谢；④ 在PXR功能正常的雄性小鼠中，抗生素处理可降低肝脏中甘油三酯的含量，并抑制肝脏中的异源物质代谢。
The pregnane X receptor drives sexually dimorphic hepatic changes in lipid and xenobiotic metabolism in response to gut microbiota in mice
04-20, doi: 10.1186/s40168-021-01050-9
【主编评语】越来越多研究显示菌群-肠-肝轴在肝脏生理、病理中扮演重要角色。Microbiome近期发表一项基于小鼠模型的研究，发现PXR是介导肠道菌群-肠-肝脏功能轴的重要元件，PXR和肠道菌群的互作可控制雄性小鼠肝脏的脂肪酸和异源物质代谢。PXR和肠道菌群的这种互作机制，很可能介导了意想不到的药物间、食物-药物间互作模式，对于药物配伍、药理研究、药效评估均具有参考价值。（@周旸）
Nature子刊：小脑细胞才是解酒中心？
Nature Metabolism[IF:N/A]
① 2型乙醛脱氢酶（ALDH2）在特定脑区域特别是小脑的星形胶质细胞中表达，小鼠小脑中乙醇的衍生物乙酸是由星形胶质细胞的ALDH2催化产生，而非肝细胞的ALDH2；② 小脑星形胶质细胞ALDH2可能通过多种通路介导乙醇-乙酸-GABA转换，继而通过GABA能信号传导机制引起低剂量乙醇中毒，引起紧张性抑制增加和动作平衡协调能力受损；③ 星形胶质细胞ALDH2是影响大脑中酒精代谢动力学的重要因子，是治疗酒精滥用的重要潜在靶点。
Brain ethanol metabolism by astrocytic ALDH2 drives the behavioural effects of ethanol intoxication
03-22, doi: 10.1038/s42255-021-00357-z
【主编评语】既往研究认为肝脏作为酒精的主要代谢场所，也应该是调控醉酒行为的核心器官，Nature Metabolism近期发表美国国立卫生研究院张黎团队的研究却给出了不同的解释。该研究首次揭示脑内存在着强大的酒精代谢机制，可直接调控酒精代谢及乙酸的产生，所产生的乙酸介导了酒精引起脑内的神经递质变化及行为学效应。该研究为解释醉酒行为、治疗酒精滥用提供了理论基础，值得参考。（@周旸）
膳食干预治疗神经系统疾病（综述）
Pharmacology and Therapeutics[IF:10.557]
① 一系列膳食补充剂(如植物提取物、维生素、氨基酸、矿物质、膳食纤维、益生元和脂肪酸)和饮食限制(饮食模式调整、氨基酸限制和禁食)对多种神经系统疾病有明显影响；② 代谢调控、线粒体功能障碍、表观遗传修饰、神经炎症和肠脑轴等系统和机制，可能参与营养物质对神经系统疾病和治疗效果的影响；③ 饮食调控可能通过影响代谢-表观遗传-免疫循环来改善大脑健康，此循环网络或可成为饮食干预改善神经系统疾病的靶点。
Dietary nutrition for neurological disease therapy: Current status and future directions
04-23, doi: 10.1016/j.pharmthera.2021.107861
【主编评语】已有的大量证据表明，饮食营养有助于预防和补救各种病理条件下的神经症状。Pharmacology and Therapeutics近期发表综述，系统性介绍了膳食成分、饮食限制等对于阿尔茨海默病、帕金森病、中风、癫痫、创伤性脑损伤、肌萎缩侧索硬化症、亨廷顿病舞蹈症、多发性硬化症等神经系统疾病的影响，指出饮食调控影响代谢-遗传-免疫网络的机制，有望成为治疗、缓解神经系统异常的新方法。（@周旸）
Nature子刊：脑神经细胞中Irx3和Irx5基因的表达或影响胖瘦
Nature Metabolism[IF:N/A]
① Irx3和Irx5基因与FTO肥胖基因密切相关，是影响人体肥胖的关键基因；② Irx3和Irx5突变的双杂合小鼠，表现出较低食物摄入量和增强的下丘脑瘦素反应，体型较瘦；③ 在下丘脑中新发现的放射状神经胶质样神经干细胞群体，其Irx3和Irx5表达在出生后早期较高；④ Irx3和Irx5表达量的降低，可促进出生后下丘脑的神经发生，导致瘦素敏感的弓状核神经元数量增加；⑤ 上述神经细胞缺失Irx3后，小鼠表现出较少的食物摄入和增强的下丘脑瘦素反应。
Irx3 and Irx5 in Ins2-Cre+ cells regulate hypothalamic postnatal neurogenesis and leptin response
04-15, doi: 10.1038/s42255-021-00382-y
【主编评语】FTO基因对人体肥胖影响主要归因于它影响Irx3和Irx5基因的表达，但这些基因如何通过食物摄入量的变化而导致肥胖尚不清楚。Nature Metabolism近期发表研究，不仅发现了下丘脑中的新型放射状神经胶质样神经干细胞，而且发现Irx3和Irx5基因在这种新型干细胞以及瘦素敏感型弓状核神经元中的表达，可影响食物摄入量和下丘脑瘦素反应。该研究为解释肥胖相关的基因调控通路提供了重要参考。（@周旸）
Lancet 子刊：解读减肥手术后胃肠道的生理性改变（综述）
Lancet Gastroenterology & Hepatology[IF:14.789]
① 袖状胃切除术可加速胃液和固体的胃排空和小肠运输，增加血清胆汁酸水平，而其对胃肠道酸度、胃和胰腺分泌物、表面积和结肠运输的影响未知；② Roux-en-Y胃旁路术减少胃酸分泌，加速胃液排空，增加血清胆汁酸水平，但是其对肠道pH值、固体胃排空、肠运输时间、胃酶分泌和表面积的影响未知；③ 手术可影响药物代谢，液体或固体粉末药物可促进术后药物吸收，亲脂性药物在Roux-en-Y术后的吸收或受影响，CYP酶依赖型药物的术后首过代谢降低。
Adaptations in gastrointestinal physiology after sleeve gastrectomy and Roux-en-Y gastric bypass
03-01, doi: 10.1016/S2468-1253(20)30302-2
【主编评语】袖状胃切除术和Roux-en-Y胃旁路术是应对病理性肥胖和代谢疾病的最常用的手术。Lancet Gastroenterology & Hepatology近期发表综述，系统性阐释了这两种减肥手术对于胃肠道生理、生化功能的影响，尤其是对于营养物质和药物吸收、代谢的影响，强调了临床医生、护理人员及患者本人都需要注意，手术引起的胃肠道改变会影响营养和药物的生物利用度。（@周旸）
前沿观点：大数据和机器学习推动营养流行病学研究
Advances in Nutrition[IF:7.265]
① 营养流行病学存在饮食复杂多变、难以精确测量、误差大和残留混杂因素等难题；② 大数据应用和机器学习技术科扩大样本收集量、增加可重复性，能减少测量误差，提高调查结果的准确度和有效性；③ 大数据提供更多信息和协变量可避免多因素混淆，机器学习建模能克服传统单维模拟饮食的不足，能够更恰当反映饮食和疾病的复杂关系；④ 大数据分析和和机器学习有助于预测和推断饮食和疾病的关系，但存在局限性，需严格评估、谨慎使用。
Perspective: Big Data and Machine Learning Could Help Advance Nutritional Epidemiology
02-24, doi: 10.1093/advances/nmaa183
【主编评语】营养流行病学领域的研究，面临着多种由复杂数据信息带来的挑战。Advances in Nutrition近期发表观点类文章，指出大数据分析和机器学习有望解决营养流行病学领域的挑战，并列举了一系列具有可操作性的大数据分析和机器学习发展方向，值得统计学、流行病学、营养学等多领域相关人士参考。（@周旸）
中美华人团队：详解海产品中膳食硫酸多糖的健康益处（综述）
Comprehensive Reviews in Food Science and Food Safety[IF:9.912]
① 海藻或海洋动物中的膳食硫酸多糖（SP）可调节肠道菌群，发挥减肥、抗炎等作用；② 大多数SP富含硫酸基团，单糖组成、糖苷键类型、分子量和磺酸化的位置和程度影响SP的生物活性；③ 物理、化学、酶和结合加工工艺可促进海产品原料的充分利用，有助于SP的生产和结构改良，增强其益生效果；④ SP可调节肠道菌群代谢产物，也可被肠道菌群的淀粉代谢系统分解代谢；⑤ SP影响菌群，可产生抗肥胖、抗炎、降血脂、调节血糖等益生作用。
Health effects of dietary sulfated polysaccharides from seafoods and their interaction with gut microbiota
04-21, doi: 10.1111/1541-4337.12754
【主编评语】从海产品中可分离出多种膳食硫酸多糖，其减肥、抗炎等保健作用近年来引起了广泛关注。大连工业大学宋爽团队和麻省大学肖航团队在Comprehensive Reviews in Food Science and Food Safety发表综述，详细解读了硫酸多糖的类型和结构特征，以及不同加工技术对SPs结构特征和健康作用的影响，阐释了肠道微生物在硫酸多糖发挥促健康作用中的角色。本综述将有助于更好地理解硫酸多糖的促健康作用机理。（@周旸）
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