年龄不是障碍：FDA关于接受PD-1/PD-L1治疗NSCLC的临床中老年患者的生存分析

1 研究背景：

在美国肺癌在男性和女性中都是第二大肿瘤，分别排在前列腺癌和乳腺癌的后面。经估算2018年将有23.4万例新诊断患者和15.4万例死亡——将占整个癌症死亡的25%，非小细胞肺癌NSCLC占了整个肺癌的80-85%，这部分患者中大部分（57%）在诊断时已经是局部进展或转移阶段，这时候不适用包括手术切除和同步放化疗在内的疗法，导致IV期肺癌患者的5年生存低于5%。

肺癌也是一种老年人多发的疾病，将近70%的新诊断患者为65岁以上，而75岁以上患者也占到新诊断病例的37%。尽管癌症多发于老年群体，但是临床研究种老年患者的增长依旧是长期的挑战。FDA分析了几个招募老年肺癌患者的临床研究，招募的患者只有40%在65岁以上，相比新诊断的这个年龄段的患者在70%。因此老年患者中新药的安全性和有效性数据的可用性就受到了限制。

近年来靶向PD-1/PD-L1的阻断性抗体带动了进展性肺癌治疗的迅速发展，已经证明在二线治疗中能够显著改善NSCLC患者的生存。

2 研究方法：

选取了4个临床，都是PD-1/PD-L1单抗对比多西他赛治疗在含铂化疗后进展的转移型NSCLC。具体步骤略。

3 结果：

4个临床个总共2824名患者在一线治疗失败后接受了PD-1/PD-L1抗体或者多西他赛的治疗，43%的患者大于65岁而不到1/4的患者超过70岁，下表是其中接受PD-1/PD-L1抗体治疗的1859名患者的基线情况。其他特征：1）ECOG 评分基本0-1分；3）75%左右的患者是作为2线治疗参加临床；3）80%以上患者有吸烟史；4）78% IV期；5）13%脑转移。

3.1 疗效：

图2和3可以看出，接受了免疫治疗的患者，几个年龄段亚组的生存基本相似。表3中给出了具体数字可以看出接受免疫治疗的不同年龄段亚组患者的mOS还是基本接近。表4中给出了免疫治疗和多西他赛化疗相比的OS的HR值，校正前后各个亚组间整体上也是相近的。

3.2 安全性：

总共1659名患者接受了至少一次剂量的PD-1/PD-L1，被纳入安全性分析。表5中可以看出：1-4级的接受PD-1/PD-L1单抗治疗相关的不良事件（TRAE）在65岁以下患者中的发生率高于75岁以上的患者，其中3-4级的TRAE在65岁以下患者中的发生率也是高于75岁以上的患者：47% vs 23%。SAE在65岁以下患者中的发生率也是高于75岁以上的患者：30% vs 15%，最常见的PD-1/PD-L1抗体治疗引起的SAE包括肺炎、呼吸困难、肝功能异常、包裹性胸膜或腹膜。而引起治疗中断或者终止的AE在各个年龄组之间发生率比较接近，其中65岁以下患者中最常见的该类AE包括实质性肺炎、肺炎、呼吸困难和肝功能异常，而75岁以上患者中最常出现的包括呼吸困难、缺氧、疲劳、体力下降和肺炎。

表6中，3-4级的特别关注的AE如肺炎、结肠炎和肝炎在几个亚组之间的发生率没有差异。在65岁以下患者中高于75岁以上患者的> 5%的AE包括：疲劳 (44% v 27%)、呼吸困难 (29% v 18.5%)和肺炎 (13% v 6%) 。而在65岁以下患者中高于75岁以上患者的> 5%的实验室检查异常(Laboratory abnormalities)包括：TSH升高、AST升高、低钠血症和贫血。

3.3 局限性：

75岁以上患者只有152人样本太小代表性不足；另外临床中老年患者不能反映真实群体的并发症等情况；本次分析涉及三种药物，虽然机理相近，但是AE可能存在差异。

4 结论：