山莨菪碱、间苯三酚、匹维溴铵分不清？四类解痉镇痛药物一文总结！
解痉镇痛药物是指可缓解肠壁或膀胱平滑肌痉挛的药物，其能有效缓解急性腹痛（AAP）者的腹痛症状，临床可用于 AAP 的治疗[1]。
一．常用的解痉镇痛药物
目前解痉镇痛药物根据作用机制的不同，大致可分为 4 类[1-4]：
抗胆碱药物
胃肠道高选择性钙拮抗剂
外周阿片受体激动剂
直接平滑肌松解剂。
临床常用的口服类药物包括马来酸曲美布汀片、匹维溴铵片、盐酸美贝维林片、枸橼酸阿尔维林软胶囊等[1]，注射类药物包括硫酸阿托品注射液、丁溴东莨菪碱注射液、盐酸消旋山莨菪碱注射液、间苯三酚注射液等[1]。
①抗胆碱药物
如硫酸阿托品（注射液）、盐酸消旋山莨菪碱（注射液）、丁溴东莨菪碱（注射液）等，通过阻断 M 胆碱受体，抑制乙酰胆碱递质与受体相结合，而解除胃肠道平滑肌痉挛、调节肠道动力，可达解痉镇痛的作用[1-6]。
阿托品除了可以解除平滑肌痉挛，改善微循环，也可抑制腺体分泌、加快心率、散大瞳孔、升高眼压、兴奋呼吸中枢等，可缓解内脏绞痛，但对肾绞痛、胆绞痛效果不稳定[1-4]。
山莨菪碱有平滑肌解痉作用，可改善内脏平滑肌痉挛，并可解除小血管痉挛而改善微循环，但其不能透过血脑屏障，极少引起中枢兴奋[1-4]。
《中国成人急性腹痛解痉镇痛药物规范化使用专家共识》（2021 年）中指出，研究表明，盐酸消旋山莨菪碱注射液能有效缓解急性腹部炎症性及梗阻性疼痛。
治疗胆绞痛时，硫酸阿托品（注射液）、盐酸消旋山莨菪碱（注射液）均有较强的松弛胆囊及胆道平滑肌作用，但因对 Oddi 括约肌的松弛作用较差，故可能影响胆囊排空[1]。
东莨菪碱为外周抗胆碱药物，除对平滑肌有解痉作用外，还有阻断神经节及神经肌肉接头的作用，易透过血脑屏障[1-4]。其对肠道平滑肌的解痉作用较强，能选择性地缓解胃肠道、胆道及泌尿道平滑肌的痉挛和抑制其蠕动，并可扩张毛细血管、改善微循环、抗晕止吐等，可改善胃肠道痉挛、胆绞痛、肾绞痛或胃肠道蠕动亢进等[1-4]。
《中国成人急性腹痛解痉镇痛药物规范化使用专家共识》（2021 年）中的研究表明，丁溴东莨菪碱注射液能有效缓解急性腹部炎症性及梗阻性疼痛。
注意事项：
阿托品禁用于青光眼、前列腺肥大或高热者[1-4]。
山莨菪碱禁用于颅内压增高、青光眼、脑出血急性期、幽门梗阻、肠梗阻及前列腺肥大者；慎用于反流性食管炎、重症溃疡性结肠炎者[1-4]。
东莨菪碱禁用于严重心脏病、器质性幽门狭窄或麻痹性肠梗阻者；慎用于高血压、青光眼、尿潴留、前列腺肥大者[1-4]。
②胃肠道高选择性钙拮抗剂
如匹维溴铵（片）、枸橼酸阿尔维林（软胶囊），通过竞争性结合平滑肌细胞膜外表面的 L 型钙离子通道双氢吡啶位点，而使 Ca2+ 内流被抑制，被抑制的 Ca2+ 从细胞肌浆网释放，可缩短慢波平台期、消除伴随的结肠收缩活动，并通过缩短慢波期间、减少慢波频率，而抑制平滑肌活动[1-4]。
匹维溴铵可消除肠平滑肌的高反应性，并增加肠道蠕动能力，同时对胆道口括约肌有松弛作用，不影响下食管括约肌的压力，也不引起十二指肠反流，其对心血管平滑肌细胞的亲和力很低，也不会引起血压变化，无明显的抗胆碱能不良反应[1-4,6]。
《中国成人急性腹痛解痉镇痛药物规范化使用专家共识》（2021 年）中指出，研究表明，匹维溴铵（片）可通过阻滞 Oddi 括约肌钙离子通道，缓解 Oddi 括约肌痉挛，促进胆囊排空，作用强度呈剂量依赖性，并能显著降低胆囊切除术后胆总管压力。
阿尔维林可直接作用于平滑肌，能选择性作用于胃肠道、子宫、泌尿生殖道器官的平滑肌，正常剂量下对气管和血管平滑肌几乎无影响，其对平滑肌的解痉作用约为阿托品的 5 倍，但抑制乙酰胆碱反应仅为阿托品的万分之一[1-4]。
注意事项：
匹维溴铵不良反应有恶心、腹泻、腹痛、便秘、皮疹、瘙痒、口干等，孕妇忌服[1-4]。长期口服米氮平者同时口服匹维溴铵时可能会诱发急性肝炎[1]。
阿尔维林不良反应有胃肠不适、嗜睡、头晕、虚弱、头痛、口干、低血压等，禁用于前列腺肿瘤及麻痹性肠梗阻者[1-4]。
③外周阿片受体激动剂
如马来酸曲美布汀（片），其有胃肠道运动功能双向调节作用，可通过调节 Ca2+ 和 K+ 通道，抑制由乙酰胆碱引起的胃肠平滑肌收缩，同时通过激活外周阿片受体，特异性地与其结合，释放胃肠肽如胃动素、肠血管活性肽及胃泌素等，而抑制内脏的神经反射，提高内脏痛觉阈值，对腹痛有一定的缓解作用[1-4,6]。
注意事项：
曲美布汀不良反应有腹泻、便秘、口渴、口内麻木感、腹鸣、心动过速、困倦、眩晕、头痛等，使用时出现皮疹等过敏性症状时应立即停药[1-4]。孕妇和哺乳期妇女慎用[1]。
曲美布汀与西沙必利合用时，可增加 QTc 延长的风险或严重程度[1-4]。
④直接平滑肌松解剂
如盐酸美贝维林（片）、间苯三酚（注射液）等，有钙离子通道阻滞活性，直接使肠道平滑肌松弛以发挥解痉作用[1-4]。
盐酸美贝维林（片）直接作用于胃肠道平滑肌，解痉效果较强，且不影响正常胃肠运动，同时不通过自主神经系统作用，无抗胆碱作用[1-4]。
间苯三酚（注射液）是一种亲肌性非阿托品非罂粟碱类纯平滑肌解痉药物，可有效缓解胃肠炎症性及梗阻性腹痛，其无抗胆碱作用，对心血管功能无影响[1-4]。
注意事项：
美贝维林不良反应有头痛、头晕、腹胀、恶心、皮肤过敏等，有致囊性纤维化者发生腹膜炎的报道，禁用于麻痹性肠梗阻、粪便嵌顿和结肠迟缓（如老年巨结肠症）者，慎用于囊性纤维化者及心脏疾病者[1-4]。
间苯三酚极少有过敏反应，如皮疹、荨麻疹，需与葡萄糖注射液配伍，注意酸碱性药物的配伍问题[1]。
二．急性腹痛如何选解痉镇痛药？
1. 腹痛分类及其病因
AAP 是指由非创伤性因素引起的腹部疼痛，持续时间不超过 5 d。
根据腹腔内脏器病变性质，可分为炎症性腹痛、穿孔性腹痛、梗阻性腹痛、出血性腹痛、血管性腹痛和功能性腹痛。
根据腹痛性质和程度，可分为轻度腹痛（如微痛、胀痛、酸痛、隐痛、闷痛和钝痛）、中度腹痛（如刺痛、锐痛、烧灼痛、刀割样痛和顶痛）、重度腹痛（如剧痛、绞痛和爆炸样痛等）[1]。
《中国成人急性腹痛解痉镇痛药物规范化使用专家共识》（2021 年）中指出：
通常阵发性腹痛多为空腔脏器管腔平滑肌痉挛性收缩所致；阵发性钻顶样疼痛多为胆道蛔虫症。
持续性腹痛（如钝痛、锐痛、刺痛）大多为腹腔内脏器肿胀所致；持续性腹痛阵发性加重多为炎症合并梗阻所致。
2. 不同类型腹痛及其药物选择