ARNI高血压的适应症在我国即将全球首发...

引言

在不久的将来，国人将会率先拥有一种新型降压药物——血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂（ARNI）。ARNI进军高血压领域，临床医生倍感期待，这将是ARNI高血压适应症的全球首发。

一、高血压管理现状

刘靖教授：

近几十年来，高血压管理理念发展经历了从单纯降压→靶器官保护→心血管事件链全程获益的过程。正是在新理念下不断提升的生命质量需求之间的矛盾，促使科研和临床不断探索。

二、新型降压药物

刘力生教授：

在整个心血管事件链中，高血压处于上游阶段。继续寻找新的机制和新药来降低终点事件很重要，不仅是血压这个中间终点，还包括心力衰竭等心血管事件终点。因此，能全程干预心血管事件链的新药很重要。ARNI满足心血管事件链全程干预需求，不仅可降低心力衰竭等远期事件终点，逆转左室重构，成为心衰治疗的基石药物，而且从源头早期控制高血压，带来全程获益。

霍勇教授：

       ARNI含有缬沙坦和沙库巴曲两种成分，不同于两种药物成分物理性混合形成的单片复方制剂。是一种新型单一共晶体药物，是经化学反应合成，各成分占比恒定、性质非常稳定、且能显著提高溶解度和生物利用度，具有更优的药代动力学特性。

       除现有降压药物外，我们为何仍需要ARNI等新型药物？主要有三个原因：第一，ARNI对血压控制的效果非常好，不仅强效降压，且作用持续时间长，血压控制达标率高。第二，ARNI具有器官保护作用，这一点可从其在心力衰竭（HFrEF和HFpEF）的治疗中看到证据，我们需要在降压同时能保护靶器官的药物。第三，ARNI的一些机制作用独立于血压控制之外，包括对心脏、肾脏等器官保护等，这对临床实践尤为重要。

三、ARNI多效性的独特机制

Luis M. Ruilope 教授（ARNI高血压研究第一人）：

       ARNI除能够抑制肾素-血管紧张素（RAS）系统外，还可作用于人体生理性的血压调节系统——利钠肽系统，通过增强利钠肽的作用来改善血管舒张，并具有促进肾脏排钠、利尿和减容的能力。另一方面，ARNI对RAS系统的抑制程度也较高，同时保留对交感神经活性的积极作用，从而减少交感神经系统抑制剂的副作用。这些机制特点使其更具吸引力，并解释了为何ARNI在血压控制方面优于其他药物。

       从理论层面分析，他认为：“ARNI对心肌重构的影响是积极正面的，否则其对心力衰竭的卓越疗效就难以解释。因为心力衰竭在一定程度上是由于心脏重构所致，要改善心力衰竭，就必须改善心脏泵血量。在射血分数降低的心力衰竭中，射血分数升高有积极的作用，而这种升高必须通过逆转心室重构实现。许多心力衰竭患者都有心肌梗死病史，提示ARNI对这类患者可能有益。”

四、循证证据

Luis M. Ruilope教授：

与缬沙坦相比，ARNI的降压效果更为显著，尤其是在收缩压方面。治疗8周后，ARNI 200 mg组自基线的平均收缩压降幅达11 mm Hg，远多于缬沙坦160 mg组的5.69 mm Hg。ARNI如此之高的降幅考虑与其两种组分的协同效应有关。其实，ARNI不仅两种成分之间存在协同作用，而且与其他降压药如CCB之间也可能存在协同效应。

霍勇教授：

在1400余例高血压患者中开展了研究。ARNI 200 mg/d、ARNI 400 mg/d和奥美沙坦20 mg/d，每组逾400例患者。结果表明，即使是ARNI低剂量组（200 mg/d）也比奥美沙坦20 mg/d能更有效地降低血压，尤其是收缩压。尽管研究观察时间仅8周，但其临床意义重大。今后还需要开展进一步研究，并验证ARNI除降压之外的器官保护作用。

（来源：《国际循环》编辑部）