uPA-SCID小鼠是什么？

尿激酶型纤溶酶原激活物(uPA)在细胞外基质的降解过程中发挥重要作用。uPA系统包括uPA、uPA受体和它的2种抑制剂——纤维蛋白溶酶原激活质抑制物PAI-1和PAI-2。纤溶酶通过直接或间接激活基质金属蛋白酶(MMP)来降解细胞外基质和层黏连蛋白、纤维连接蛋白、纤维蛋白聚糖、Ⅳ型胶原等基膜成分。uPA参与多种生理和病理过程，在肝脏再生过程中uPA通过激活纤溶酶清除坏死的细胞，并且能够降解胞外基质促进肝小叶结构的重建。早在1991年Sandgren等^[43]就做出了Alb-uPA转基因小鼠，由于uPA的肝毒性，Alb-uPA小鼠在出生4天就会出现出血症状。2000年Weglarz等^[44]作了改进，制作了MUP-uPA转基因小鼠，使用MUP增强子/启动子在肝细胞中特异性表达uPA，用来研究肝细胞移植。与Alb-uPA类似，由于基因丢失，uPA的表达会逐渐降低；不同的是MUP-uPA小鼠要到2~4周之后才会开始表达uPA，从而降低新生小鼠的病死率。MUP-uPA小鼠的人源化肝脏重建水平比较低。2004年，Tateno等^[45]报道了uPA-SCID小鼠，可以高水平人源化重建小鼠肝脏。uPA-SCID小鼠需要在出生后2周内重建肝脏，繁殖比较困难，属于不能调控的肝损伤模型。