2021年ASCO摘要妇科肿瘤合集7（中文翻译版）大放送-最权威的传递最新肿瘤治疗进展的宝典
美国临床肿瘤学会（ASCO）年会是世界上规模最大、学术水平最高、最具权威的临床肿瘤学会议，汇集了世界一流的肿瘤学专家，分享探讨国际最前沿的临床肿瘤学科研成果和治疗技术，很多重要的研究发现和临床试验成果也会选择在ASCO 年会上首次发布。
为方便大家事半功倍地学习2021年ASCO会议摘要合集，“肿瘤医生同行互帮互助群”的同行们牺牲周末时间将英文合集翻译成中文合集，免费分享给大家，最终中文翻译PDF版在目录和智能化查询方面做得比英文版更人性化，各瘤种目录下即可看到各篇小标题和链接自动跳转，设立关键词查询，方便找到你最想关注的知识。我们会在公众号陆续分享翻译好的中文版（敬请点击标题下方蓝色字体“邱立新医生”关注本公众号），请大家多提改进建议。最终中文版合集PDF版由于文件过大，统一发送在“肿瘤医生同行互帮互助群”。
已经加入肿瘤医生同行互帮互助群系列的医生朋友，无需重复入群，一个群即可，资料会同步分享。（请勿恶意加入多个群聊，进行营销，私加好友。经举报后会被踢出所有群）。
肿瘤医生同行互帮互助群
欢迎加入肿瘤医生同行互帮互助群，群里有您更精彩
肿瘤医生同行互帮互助群
注：以上二维码扫描一个即可，无需重复
01
【5586】Lurbinectin（LUR）与Irinotecan（IRI）联合治疗晚期子宫内膜癌患者（pts）
First Author: Alejandro Falcon Gonzalez, Hospital Universitario Virgen del Rocio, Seville, Spain
背景：LUR是通过抑制反式激活的转录和调节肿瘤微环境发挥抗肿瘤活性的新型药物。临床前协同/加性与IRI结合的报道已有报道，因此促使该试验的进行。这种协同作用已经在小细胞肺癌患者中进行了评估，最近得到了报道，结果令人鼓舞（Ponce等人，WCLC，2020年）。
方法：一期临床试验，评估在晚期实体瘤患者中，在第（D）天第1天增加剂量的LUR，以及每3周（q3w）在D1和D8上固定剂量的IRI 75 mg / m2，每3周一次（q3w） 升级设计。第二阶段扩大推荐剂量（RD）的选定适应症。在此摘要中，介绍了在RD处接受治疗的子宫内膜癌患者队列。
结果：21例（全部女性）子宫内膜癌患者接受RD治疗（LUR 2 mg / m2 + IRI 75 mg / m2 + G-CSF）；57％的ECOG PS = 1；中位年龄为64岁（范围34-74）；肿瘤亚型已分裂：67％（14分）子宫内膜异位，33％非子宫内膜异位（浆膜-丘脑3分，透明细胞3分和未分化1分）；每点2条先前线（范围1-7）的中位数。常见的G1 / 2毒性为恶心，呕吐，疲倦，腹泻和厌食。G3 / 4血液学毒性包括中性粒细胞减少症（33％），血小板减少症（5％）和贫血（38％）。发生了两次高热性中性粒细胞减少症（9.5％）。G3 / 4非血液学毒性包括腹泻（24％），乏力（19％），恶心（14％）和呕吐（5％），所有这些都是暂时性的并且可以控制。1例患者（5％）因与药物相关的毒性反应（全身性肌无力）而中止治疗，但未报告与治疗有关的死亡。客观RECIST回应记录在4/21可评估分数（19％）中。在检查了6个百分点的进展后，中位PFS为4.4个月（95％CI为2.1-9.6个月），而6个月时PFS为40.4％。临床受益率（完全缓解（CR），部分缓解（PR）或稳定疾病> 4个月的患者的百分比）为43％，疾病控制率（CR，PR或SD的患者的百分比）。到目前为止，已有3/21分（14％）的患者接受治疗超过12个月。
结论：卢比替丁和伊立替康的组合在子宫内膜癌的高度预处理患者中具有活性。该组合具有良好的耐受性，并且与该组合的已知安全性相一致。骨髓抑制，腹泻，恶心和乏力是可预测和可控制的。会议的最新结果将在会议上介绍。
参考文献：Alejandro Falcon Gonzalez, Lurbinectedin (LUR) in combination with Irinotecan (IRI) in patients (pts) with advanced endometrial carcinoma. 2021 ASCO, abs5586.
编译：山西省中西医结合医院 胡薪蕊
02
【5587】探索具有染色质重塑途径改变的子宫癌肉瘤的分子谱
First Author: Annelise M. Wilhite, University of South Alabama, Mobile, AL
背景：在鉴定子宫癌肉瘤（UCS）中预后性分子生物标志物的初步数据分析中，我们发现KMT2C（参与染色质重塑途径的基因）的改变与存活率提高相关。我们试图探索与野生型（KMT2C-wt）肿瘤相比KMT2C突变（KMT2C-mut）肿瘤的相关生物标志物。
方法：使用DNA的下一代测序（NGS）（NextSeq，592个基因或NovaSeq，整个外显子组测序）和RNA（NovaSeq，整个转录组测序）和免疫组化（IHC）（Caris Life Sciences，Phoenix，AZ）分析肿瘤样品。PD-L1 IHC使用SP-142（截止值> 1％）。FA，IHC和NGS对微卫星不稳定性（MSI）进行了测试。通过总计每个肿瘤的体细胞突变（每MB高> 10个突变）来测量TMB。通过QuantiSeq计算免疫细胞分数。总生存（OS）信息是从保险索赔数据中获得的，Kaplan Meier估计是针对分子定义的患者队列进行计算的。使用卡方检验和Wilcoxon秩和检验确定统计学显着性，并将多个比较（q）的p值调整为<0.05。
结果：对1,144个UCS肿瘤进行了分子分析。发现7.7％是KMT2C-mut。KMT2C致病性改变的患者的中位OS较未患病的患者更长（OS尚未达到vs 19.0个月HR（95％CI）：0.37（0.19-0.72）p <0.01）。表中显示了KMT2C-mut肿瘤中最常见的突变，与KMT2C-wt肿瘤相比，它在以下途径中导致更频繁的失调：染色质重塑（100％vs 28％；q <0.01），WNT（39％vs 12） ％; q = 0.01），碱基/核苷酸切除修复（29％vs 5％; q <0.01），同源重组（26％vs 6％; q = 0.02），DNA损伤传感器（23％vs 4％; q = 0.02）和范可尼贫血（13％比1％；q = 0.04）。KMT2C-mut肿瘤的发生率更高，MSI-H（32％vs 6％; q <0.01）和TMB-H（42％vs 5％; q <0.01）。在MSS肿瘤中，与KMT2C-wt肿瘤相比，KMT2C-mut肿瘤的JAK1和POLE突变增加（q <0.01），而TMB-H发生率更高（24％比1％；q <0.01）。另外，患有KMT2C-mut的MSS患者的OS比患有KMT2C-wt肿瘤的患者更长（OS尚未达到vs 18.9个月；HR（95％CI）：0.33（0.15-0.75）p <0.01）。
结论：KMT2C中的突变与UCS中改进的OS相关。KMT2C-mut肿瘤与野生型肿瘤具有不同的分子谱。它们表现出更高的免疫原性，包括更频繁的MSI-H和TMB-H。这表明了免疫肿瘤学（IO）治疗的潜在作用。有必要进一步研究IO治疗对队列的影响，因为这可能有助于改善这些患者的生存率。
参考文献：Annelise M. Wilhite, Exploring molecular profiles of uterine carcinosarcoma with alterations in the chromatin remodeling pathway. 2021 ASCO, abs5587.
编译：山西省中西医结合医院 胡薪蕊
03
【5588】子宫癌肉瘤中雌激素和孕激素受体的存在与存活率提高和免疫原性增加相关
First Author: Nathaniel L. Jones, University of South Alabama, Mobile, AL
背景：最近的数据揭示了子宫癌肉瘤（UCS）的分子概况，但很少有人将分子概况与预后相关联。在初步数据分析中，我们发现激素受体（HR）-雌激素受体（ER）和孕激素受体（PR）-的表达与OS改善有关。在这里，我们调查ER +/-和PR +/-肿瘤之间的分子谱差异。
方法：在Caris生命科学实验室（亚利桑那州，凤凰城）使用DNA的下一代测序（NextSeq，592个基因或NovaSeq，整个外显子组测序）和RNA（NovaSeq，整个转录组测序）以及免疫组织化学（IHC）对肿瘤样品进行分析。通过IHC对整个肿瘤进行PR检测（截止：+ 1，10％）。PD-L1 IHC使用SP-142（截止值> 1％）。MSI经过FA，IHC和NGS的测试。通过总计每个肿瘤的体细胞突变（每MB高> 10个突变）来测量TMB。通过QuantiSeq计算免疫细胞分数。总生存（OS）信息是从保险理赔数据中获得的，Kaplan-Meier估计是针对分子定义的同类群组计算的。通过卡方检验和Wilcoxon秩和检验确定统计学显着性，并通过多次比较（q）将p值调整为<0.05。
结果：包括1,144个UCS肿瘤。（ER +，n ＝ 261；PR +，n ＝ 197；HR +（ER +和PR +），n ＝ 168）。激素受体（HR）+肿瘤患者的中位OS显着长于HR-肿瘤患者（月数：34.8 vs 17.4；HR（95％CI）：0.67（0.53-0.84），p <0.01）。这对于ER（分别为29.4和17.3）和PR（分别为25.3和18.7）而言仍然很显着。与ER-肿瘤相比，ER +肿瘤在WNT（19.5％对5.8％）途径中TP53途径的改变较少（71.4％对82.1％）（q <0.05）。PR +肿瘤在TP53和WNT途径中有相似的发现，并且在DNA损伤传感器途径中也有更多的改变。ER +和PR + UCS肿瘤均显着增加MSI-H（ER：10.9％vs 5.5％，PR：12.9％vs 5.5％）和TMB-H（ER：16.8％vs 6.0％; PR：19.5％vs 6.1％）（所有q <0.05）与ER和PR肿瘤相比。他们的免疫微环境中的T-reg细胞也增加了，免疫检查点基因IDO1的表达也增加了（q <0.05）。
结论：HR +肿瘤与HR-肿瘤具有截然不同的分子特征。ER +和PR + UCS肿瘤的免疫原性更高，MSI-H状态，TMB-H频率更高，浸润性调节性T细胞和IDO1表达增加，提示免疫肿瘤学（IO）治疗可能带来益处。这可能有助于观察到的OS改善，但是需要更多数据来确定HR状态是否是对IO治疗反应的标志。
参考文献：Nathaniel L. Jones, Association of the presence of estrogen and progesterone receptors in uterine carcinosarcoma with improved survival and increased immunogenicity. 2021 ASCO, abs5588.
编译：山西省中西医结合医院 胡薪蕊
04
【5589】使用Khorana评分预测接受化疗的子宫癌患者的VTE
First Author: Vincent Wagner, The Ohio State University Wexner Medical Center and James Cancer Hospital, Columbus, OH
背景：妇科癌症与静脉血栓栓塞（VTE）的高风险有关。Khorana评分是临床验证的工具，用于评估癌症患者VTE的风险（使用疾病部位，BMI和血球计数）。最新的ASCO临床实践指南已建议，在全身化疗期间为Khorana评分为2或更高的患者提供药理性血栓预防。对于患有子宫癌的女性，Khorana评分的效用仍然未知。
方法：回顾性队列研究于2016年1月至2020年1月进行。对所有子宫癌患者进行了筛查。包括接受新辅助治疗（NACT）和辅助治疗（ACT）的患者。在第一个化疗周期后的12个月对VTE进行了评估。使用≥2和≥3的高风险评分为每位患者计算Khorana评分，并根据NACT vs ACT对患者进行分层。Logistic回归和卡方检验用于评估Khorana评分以及其他临床病理标准对VTE的发展的预后效用。
结果：总共包括265名患者。大多数患者肥胖（160％，占60.4％），且年龄在60岁以上（188％，占70.9％）。最常见的组织学是子宫内膜样癌（107，40.4％），其次是浆液样（71，26.8％），大多数是晚期（169，63.8％）。大多数妇女在治疗期间接受子宫切除术（243，91.7％），其次是ACT（228，86.0％）。14％（37）患有NACT。NACT vs ACT的24例患者发生VTE（9.1％）较高，但无统计学差异（13.5％vs 8.3％，p = 0.35）。人口统计资料包括年龄，种族和BMI，病理数据包括组织学，等级或分期与VTE的发展显着相关。同样，就VTE而言，包括子宫切除术和放射治疗在内的治疗因素在统计学上也无统计学意义。两组之间Khorana评分较高（≥2和≥3）的患者比例相似。在整个队列中，高Khorana评分（定义为≥2或≥3）并未显着预测VTE。但是，使用≥3的模型更具预测性（OR 1.154，95％CI 0.402-2.907，p = 0.7326）。在NACT队列中，这两个模型均不能预测VTE（均为OR <1）。在ACT组中，Khorana≥3是更好的预测模型，但仍无统计学意义（OR 1.557，95％CI 0.480-4.343，p = 0.4213）。
结论：尽管在其他癌症类型中得到了证实，但Khorana评分在该人群中不能很好地预测VTE。≥3的定义的高风险Khorana评分（根据原始验证研究）比≥2的评分（根据指南）更好地预测VTE。与Khorana评分无关，人口统计学和病理学数据是VTE的不良预测指标。此时，应谨慎使用Khorana评分指导接受子宫癌化疗的患者的常规血栓预防。
参考文献：Vincent Wagner, Use of Khorana score to predict VTE in patients undergoing chemotherapy for uterine cancer. 2021 ASCO, abs5589.
编译：山西省中西医结合医院 胡薪蕊
05
【5590】子宫浆液性癌的免疫反应标志物和对免疫肿瘤治疗的实际反应
First Author: Nathaniel L. Jones, University of South Alabama, Mobile, AL
背景：子宫浆液性癌（USC）是子宫内膜癌一种具有侵袭性亚型，预后差，治疗手段有限。免疫肿瘤（IO）药物已有出良好的前景，但关于哪些患者从IO治疗中受益最大的数据还是有限的。在其他恶性肿瘤中，PD-L1、MSI-H状态和高TMB可预测对IO的治疗反应。我们尝试寻找子宫浆液性癌的免疫特征，并研究对免疫药物的治疗反应。
方法：采用DNA（NextSeq，592个基因或NovaSeq，全外显子组测序）和RNA（NovaSeq，全转录组测序）的Nex-Gen测序和免疫组织化学（IHC）分析肿瘤样本（Caris Life Sciences，Phoenix，AZ），PD-L1 IHC使用SP-142（截止值>1%）。MSI由FA、IHC和NGS检测。用体细胞计数法测定TMB即检测每个肿瘤的突变数（高突变定义为每MB>10个突变）。免疫细胞百分率用QuantiSeq。总生存（OS）信息是从保险公司获得的索赔数据，同时和Kaplan-Meier针对分子定义的患者队列计算的。采用卡方检验和Wilcoxon秩和检验确定统计显著性，多重比较调整p值（q）<0.05。
结果：对2806例子宫浆液性癌进行了分子分析。中位年龄为67岁。
原发肿瘤占65.3%，转移灶占34.7%。其中92例患者接受免疫治疗，中位生存期明显长于未接受免疫治疗的患者，（月数：59.6 vs 31.2；HR（95%CI）：0.38（0.24-0.61）p<0.001，生存优势867天。PD-L1表达率为19.1%，MSI-H占2.3%，TMB-H占4.2%。有这些标志物的患者中位生存率更高，但这并没有显著的统计学差异；PD-L1（月数：34.4 vs 31.2；HR（95%CI）：0.90（0.74-1.1），MSI-H（OS尚未达到vs 31.6个月；HR（95%CI）：0.69（0.38-1.25）和TMB-H（月数：36.4比31.6；HR（95%CI）：0.84（0.50-1.39）。在免疫微环境方面，最常见的浸润性免疫细胞为M2巨噬细胞（5.35%）、B细胞（4.71%）、髓系树突状细胞（3.45%）、NK细胞（2.94%）和调节性T细胞（1.59%）。CD8 T细胞和非调节性CD4T细胞较少。
结论：对于子宫浆液性癌患者，免疫治疗与2年以上的中位生存获益相关。目前还没有找到确切的与免疫治疗的相关的预后标志物。MSI-H和TMB-H在USC中少见，但PD-L1在近20%的病例中存在。值得一提的是，这些标志物确实预测了显著的生存益处，这是具有重要的临床意义。不过仍有待进一步研究。
编译：解放军总医院 张慧娟
06
【5591】子宫内膜癌患者的代谢和减肥手术：我们是否错过了一个可以提供帮助的机会？
First Author: Justin Gray, UB MD Surgery, Buffalo, NY
背景：多项研究表明肥胖的雌激素效应与子宫内膜癌（EC）的发病率之间存在明显的联系。肥胖的EC患者不太可能接受指南推荐的外科治疗（ST），而是依赖于化疗和放疗。此外，EC患者死于肥胖相关并发症的可能性比死于癌症相关原因的可能性更大。一些小规模的研究表明，代谢和减肥手术（MBS）可以为子宫内膜癌患者提供快速、安全和有效的减肥，为提高生存率提供了机会。这是第一个以人群为基础的研究，研究了在纽约州（NYS）子宫内膜癌患者中进行MBS的结果。
方法：本研究分析了纽约州的数据，包括2006年至2012年间住院和门诊手术。使用ICD和CPT诊断和程序代码，查询入组了首次确诊为EC的患者，进一步检查他们是否在最初诊断为EC的一年内接受手术治疗。对进行手术治疗的子宫内膜癌患者进行了4年的随访，计算MBS的发生率，并评估了到2019年的，患者的长期生存结果。应用双变量和多变量分析，评估全因死亡率，确定手术结果不佳和再入院的风险因素。
结果：在24950例内膜癌患者中，16156例（65%）在EC诊断后1年内接受手术治疗。与未接受手术治疗的患者相比，接受手术治疗的患者更年轻，这些患者中不太可能是白人，更可能来自城市，并且有私人保险，同时被诊断为糖尿病和高血压患者，他们再入院的Elixhauser合并症评分和死亡率较低（均p<0.01）。在手术治疗后的4年中，136例（0.8%）内膜癌患者行MBS。与未接受MBS的患者相比，接受MBS的患者更年轻（p<0.01），主要是白人，拥有私人保险，病态肥胖（p<0.01）和糖尿病（p=0.01）。
结论：尽管肥胖相关并发症（如糖尿病和心血管疾病）的死亡率较高，但EC患者进行MBS的比例（0.8%）与美国人群进行MBS（1.0%）相似。需要更多的研究来发现在符合条件的EC妇女中进行MBS的利弊。研究发起人：企业临床研究研究员计划（ECRIP）。
编译：解放军总医院 张慧娟
07
【5592】光动力疗法治疗未出现浸润的阴道癌
First Author: Viktoria A. Ivanova, National Medical Research Centre for Oncology, Rostov-on-Don, Russian Federation
背景：光动力疗法（PDT）是一种治疗癌症的有效方法，可引起受照组织的凋亡、自噬和缺血性坏死。本研究的目的是分析PDT治疗未出现浸润的阴道癌的疗效。
方法：对20例32～65岁确诊未出现浸润的阴道癌患者进行光动力治疗。所有患者均使用Latus半导体激光器和光敏药物或光敏活化剂进行PDT。阴道镜观察疗效。评价治疗有效性的标准是阴道镜图像的正常化和不典型细胞的缺失。射束野大小为1.5～2cm，场数为1～4，功率密度为0.1～0.17w/cm2，光剂量为40～100J/cm2。PDT治疗的持续时间从10分钟到30分钟不等，这取决于照射野的数量。照射区域必须包括病变周围3-5mm的正常组织区域。复层鳞状上皮恢复正常需要4～6个疗程。根据治疗后1个月和3个月对治疗病理病灶区域变化的目测观察结果和有无疾病临床症状的信息（WHO标准），评价PDT的抗肿瘤疗效。
结果：3个月后100%的患者完全消退。病灶广泛且不可能同时照射的病例需要反复进行PDT。在1个月后的随访中，20例患者中有3例（15%）在反复PDT治疗的过程中局部病灶出现上皮不典型改变。在6个月内，病灶的临床症状稳定缓解。PDT后3个月的细胞学检查结果100%正常；PDT后6个月和12个月均未出现损害性改变。
结论：PDT治疗未浸润的阴道癌疗效高，不良反应少，值得临床推广应用。
编译：解放军总医院 张慧娟
08
【5993】放疗完成时间对局部晚期外阴癌生存率是否有影响
First Author: Nancy T. Nguyen, University ofCalifornia Davis, Department of Obstetrics Gynecology, Division of Gynecologic Oncology, Sacramento, CA
背景：放疗从开始到结束的持续时间对宫颈癌治疗疗效的影响已得到明确的证实，但对外阴癌是否影响生存结果尚不清楚。我们试图评估局部晚期外阴鳞癌，无论是单独放疗（RT）还是同步放化疗（CRT），在计划时间内完成放疗，是否影响总生存率（OS）。
方法：从2004-2017年国家癌症数据库中选出，18岁或18岁以上，FIGO分期为 II-IVA期的外阴癌患者，接受单纯外照射或同步放化疗。排除非鳞癌或先接受化疗的患者。放疗小于20次的患者也被排除在外。放疗完成时间是指从放疗开始到放疗结束的天数。放疗的延迟时间是根据实际放疗完成时间和计划放疗时间之间的差值计算的。在单纯放疗和同步放化疗患者均按照为延迟时间分为7天以内和7天以上两组。采用卡方检验、Fisher精确方差分析和Kruskal-Wallis检验进行分析。Kaplan-Meier曲线采用对数秩检验进行单变量时程分析。在控制混杂因素后，多变量Cox比例风险模型用于评估疗效。
结果：共有入组2378例患者，其中单纯放疗856例，同步放化疗1522例，中位年龄67岁（56-78），CRT组比RT组年轻（p<0.0001）。白人占88.35%，FIGO分期Ⅲ期或IVA期占72.29%。放疗的中位剂量为5720cGy（ 5040-6300cGy），延迟7天以上组的剂量高于延迟7天组（p<0.0001）。平均随访27.2个月（11.8-57.9）。在RT 和CRT两组中，与7天以上的治疗完成延迟相比，7天以内完成治疗组的中位生存率显著提高，RT组中位OS 34.9个月VS 21.6个月（p<0.01），CRT组中位OS 58个月VS 41.3个月(p<0.01）。在多变量分析中，在CRT和RT的治疗中，治疗延迟是否大于7天，与OS的改善相关，CRT组（HR 0.869[95%CI 0.758-0.997]），RT组（HR 0.820[95%CI 0.698-0.964]）。与FIGO分期II期相比，晚期IVA与最大的死亡风险增加相关（HR 1.758[95%CI 1.516-2.039]）。
结论：延迟时间少于7天完成放疗可显著提高总生存率，与是否同期化疗无关。这些发现表明，减少放射治疗延迟时间对于治疗局部晚期外阴癌治疗至关重要。
编译：解放军总医院 张慧娟
09
【5994】2000年至2017年美国15至39岁女性和男性中HPV疫苗对外阴、阴道高级别病变和肛门癌前病变发病率的潜在影响。
First Author: Mona Saraiya, CDC/NCCDPHP/DCPC, Atlanta, GA
背景：自从HPV疫苗应用以来，宫颈癌前病变有所减少，但疫苗对非宫颈以及的肛门生殖器癌前病变的影响尚不清楚。这些癌前病变在大多数癌症中心不是常规收集的。
方法：我们选取2000-2017年的数据，对15-39岁人群中的外阴高级别病变（VIN3）、阴道高级别病变（VAIN3）和肛门癌前病变（AIN3）进行分析，这些数据来自覆盖27.8%美国人口的部分癌症登记中心。采用联合点回归分析发病趋势。
结果：妇女接种HPV疫苗后，VIN3发生率率每年下降21%。在15-29岁的妇女中，HPV疫苗接种后的VAIN3的发病率每年下降19.1%。与疫苗接种前AIN3发病率上升的时期相比，15-29岁妇女和30-39岁男子的AIN3发病率稳定。
结论：在较年轻的年龄组中注射HPV疫苗，VIN3和VAIN3发生率的下降与宫颈癌前病变中观察到的下降相似，表明HPV疫苗的对VIN3和VAIN3是有益处的。
编译：解放军总医院 张慧娟
10
【5595】AdvanTIG-202：一项II期临床研究 抗TIGIT单克隆抗体奥西帕利玛加抗PD-1单克隆抗体替斯利珠单抗治疗复发或转移性宫颈癌患者
First Author: Lingying Wu, Cancer Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences, Beijing, China
背景：复发/转移性宫颈癌患者是一个预后较差的群体，临床治疗效果不理想。具有免疫球蛋白和免疫受体酪氨酸基抑制基序结构域的T细胞免疫受体（TIGIT）是一种表达于免疫细胞上的共抑制免疫检查点受体，在多发性实体瘤的T细胞和自然杀伤细胞上上调，抑制抗癌免疫反应。奥西帕利玛（BGB-A1217）是一种新型的人源化单克隆抗体，它能以高特异性和亲和力结合TIGIT，阻断TIGIT与其配体在肿瘤细胞上的相互作用。替斯利珠单抗是一种抗PD-1抗体，其作用是使巨噬细胞与FcyR的结合最小化，从而消除抗体依赖性吞噬作用，这是一种T细胞清除机制和抗PD-1治疗的潜在耐药性。动物实验和临床研究表明，双靶向抗TIGIT和抗PD-1抗体可产生协同免疫细胞活化和增强抗肿瘤活性。
方法：Advan-TIG-202是一项II期、随机、多中心、开放性研究（NCT04693234）。从100个中心招募的大约167名患者，病理类型有：宫颈鳞状细胞癌、腺鳞状细胞癌或腺癌的患者，这些患者在一线化疗期间或者化疗后出现复发/转移，实验分为两部分。第一部分分大约80名患者将被随机（1:1）分配到两组，一组是奥西帕利玛900 mg静脉注射（IV）与替斯利珠单抗200 mg静脉注射（Q3W），第二组是奥西帕利玛900 mg静脉注射（IV）与替斯利珠单抗200 mg静脉注射（Q3W），用药直到出现疾病进展、不可接受的毒性或患者拒绝继续用药。在第二部分中，第一组将扩展大约87个额外的患者，这些患者的肿瘤可以评估PD-L1的表达。主要终点是第1组独立评审委员会（IRC）依据RECIST v1.1评估的总有效率（ORR）。次要终点是第2组研究者评估的ORR，第1组研究者评估ORR，独立评审委员会评审反应持续时间，无进展生存期，第1组和第2组的疾病控制率、临床受益率和总生存率、癌症特异性健康相关生活质量（HRQoL）、安全性、药代动力学和免疫原性。研究终点为一般HRQoL和生物标志物、患者预后、反应或耐药性。
编译：解放军总医院 张慧娟
短时间内完成译稿，难免有不当之处，请各位老师多多批评指正。最终中文翻译PDF版会在目录和智能化查询方面做得比英文版更人性化，各瘤种目录下即可看到各篇小标题和链接自动跳转，设立关键词查询，找到你最想关注的知识。