在2021年胃肠道癌症研讨会（GCS）上公布了一项回顾性分析结果，其目的是收集有关乐伐替尼在真实世界治疗肝细胞癌（HCC）时的疗效和安全性的数据。此前，2018年8月17日，美FDA批准乐伐替尼用于不可切除HCC患者的一线治疗。同年9月4日，中国批准乐伐替尼上市，同样用于不可切除肝细胞癌患者的一线治疗。作为HCC的一线治疗选择，与索拉非尼相比，乐伐替尼有更高的客观缓解率（ORR）和无进展生存期（PFS），但毒性情况略有不同。乐伐替尼是一种抑制血管内皮生长因子（VEGF）受体VEGFR1（FLT1）、VEGFR2（KDR）、VEGFR3（FLT4）激酶活性的激酶抑制剂。乐伐替尼除了抑制上述激酶的正常细胞功能外，还抑制包括成纤维细胞生长因子（FGF）受体FGFR1、2、3和4、血小板衍生生长因子受体α（PDGFRα）、KIT、RET在内的激酶活性。商品名：Lenvima（乐卫玛）
通用名：lenvatinib【乐（仑）伐替尼】
靶点：VEGFR 1-3、FGFR 1-4、PDGFRα、RET、KIT
厂家：日本卫材（Eisai）
规格：4mg*30、10mg*20
美国首次获批：2015年2月
中国首次获批：2018年9月
获批适应症：甲状腺癌(中国)、肾癌、肝癌(中国)
肾癌推荐剂量：每次18mg，每日一次，联合依维莫司每次5mg，每日一次
价格：4mg*30，3240元
是否医保：已进医保
储存条件：室温25°C
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该研究共纳入了2018年7月至2020年7月期间在加拿大不列颠哥伦比亚省、阿尔伯塔省、安大略省和新斯科舍省的10个癌症中心接受乐伐替尼治疗的HCC患者。回顾性分析比较了乐伐替尼一线和二线至四线的总生存期（OS）、无进展生存期（PFS）、疾病控制率（DCR）和ORR。ORR是根据临床记录中治疗医生的意见确定的，而不是根据RECIST 1.1或mRECIST。该研究共回顾性分析了220例患者。入组患者的人群特征包括：中位年龄为67岁，80%为男性，25.5%为东亚人。肝脏疾病最常见的原因是丙型肝炎（37%）和乙型肝炎（26%）。62%的患者在乐伐替尼前接受过其他的局部治疗，其中26%接受了TACE治疗，15%接受了TARE治疗，7.7%接受了肝移植。ECOG评分为 0（29%）和1（59%）。大部分患者为Child-Pugh A期（81%）和BCLC C期（75.5%）。14%的患者侵犯门静脉主干。当中位随访时间为4.5个月时，共有173例（79%）患者接受乐伐替尼作为一线治疗，47例（21%）患者接受二线至四线治疗。在一线接受乐伐替尼治疗的患者中，22例患者（13%）开始接受索拉非尼治疗，但在进展前由于索拉非尼耐受性差而转向乐伐替尼。研究数据显示：在总人群中，客观缓解率（ORR）为22%，疾病控制率（DCR）为66%，中位无进展生存期（PFS）为7个月，中位生存期（OS）为13个月。在一线治疗的患者中，ORR为23%，DCR为70%，中位PFS为8个月，OS为13个月。在二线至四线治疗的患者中，ORR为19%，DCR为54%，中位PFS为5个月，OS为15个月。总而言之，从上面的数据可看出一线治疗的HCC患者的预后与REFLECT试验中观察到的结果相似：ORR为24%，DCR为75.5%，中位PFS为7.4个月，OS为13.6个月。
图注：乐伐替尼在肝癌一线和二线至四线治疗的临床数据
86%的患者发生了毒性反应，导致76例（35%）患者减少剂量，53例（24%）患者停药。最常见的副作用是疲劳（59%）、高血压（41%）、食欲下降（25%）和腹泻（22%）。
尽管纳入了Child-Pugh B和ECOG >1患者，但在加拿大接受乐伐替尼一线治疗的HCC患者的预后与REFLECT试验中观察到的结果相似。在二线至四线中使用乐伐替尼也显示了类似的结果，虽然由于数量较少，很难得出更多的结论。在现实世界中，乐伐替尼在肝癌一线和二线至四线治疗中似乎是有效和安全的！
参考来源：
https://meetinglibrary.asco.org
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