晚期NSCLC：一线治疗首选PD-L1抑制剂联合化疗
在非小细胞肺癌（NSCLC）中，化疗联合免疫治疗有协同作用，且相关临床研究结果令人惊喜。2020年7月，西班牙学者发表在《J Clin Med》的一项Meta分析，考察了PD-L1抑制剂联合化疗作为晚期NSCLC患者一线治疗的有效性。
NSCLC是最常见的一类肺癌，占80%～85%。NSCLC常在晚期才能确诊，化疗后的5年生存率仅为0%～5%不等。
几十年来，化疗是唯一的全身治疗策略，直到程序性细胞死亡-1（PD-1）/程序性死亡配体-1（PD-L1）抑制剂的出现，肺癌治疗才跨入了新纪元，晚期NSCLC、III期NSCLC和广泛期小细胞肺癌患者的总生存期（OS）得到了明显提高。
然而，无论是作为一线治疗还是二线治疗，亦或是连续线治疗，部分晚期NSCLC患者不能从PD-L1抑制剂中获益。
临床前研究初步显示，化疗联合免疫治疗有潜在协同效应，能提高抗PD-（L）1的抗肿瘤活性，此后的多项临床试验也进一步给予了证实。
然而，尽管一些研究结果显示免疫治疗联合化疗前景可期，仍有一些问题有待解答，例如联合化疗是以增加毒性为代价，如此情况下患者的真实获益几何？能够预测这种联合治疗策略获益的分子因素是什么？为此，发表在《J Clin Med》上的这项Meta分析，对此进行了探讨。
研究者检索了PD-（L）1抑制剂联合铂化疗vs仅化疗用于IV期NSCLC的随机对照试验。共纳入了有4562名患者的7项临床试验。
意愿治疗的野生型人群中，与仅化疗相比，PD-L1抑制剂联合化疗与无进展生存期（PFS）（HR，0.61；95% CI，0.57~0.65；P＜0.001）和总生存期（OS）（HR，0.76；0.67~0.86；P＜0.001）改善显著相关。联合策略总应答率也显著较高（ORR）（OR，2.12；95% CI，1.70~2.63；P＜0.001）。
此外，所有亚组分析中，将PD-L1抑制剂添加到化疗中，可显著改善有效性终点。具体而言，根据PD-L1表达情况进行的分层分析提示，所有患者都有获益，无论其PFS状态如何。
总之，在晚期NSCLC患者的前线治疗中，将PD-L1抑制剂添加至基于铂的化疗中，可显著改善患者的PFS、OS和ORR。
探寻晚期NSCLC的最佳治疗策略，一直是随机临床研究的焦点。该研究结果支持PD-L1抑制剂联合化疗，比单纯化疗更有益，且无论患者年龄大小。
在亚组分析中，不同类别患者总体都有获益。具体而言，依据PD-L1标记物进行的分析显示，无论PD-L1表达水平如何，均能显著改善PFS。对于OS，PD-L1高表达患者和阴性患者均观察到改善，但低水平患者没有观察到改善，这可能是合并分析中记录到的中-高异质性（I2=67.01%；P=0.016）所导致。
值得注意的是，研究中使用了不同的PD-L1分析方法，这可能是需要考虑的另一个混杂因素。
总之，对于IV期非小细胞肺癌患者，与单纯化疗相比，PD-L1抑制剂可显著延长OS和PFS。因此，免疫治疗联合化疗治疗应作为这些患者的首选治疗策略。
（选题审校：门鹏 编辑：丁好奇）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）
参考资料：
J Clin Med. 2020 Jul 3;9(7):E2093.
PD-(L)1 Inhibitors in Combination with Chemotherapy as First-Line Treatment for Non-Small-Cell Lung Cancer: A Pairwise Meta-Analysis
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32635291/