张力教授专访:肿瘤免疫治疗的现状和未来(4)—让免疫治疗临床获益最大化 2个问题需重点需突破

免疫检查点抑制剂的问世给癌症患者带来无限生机。如何让免疫治疗惠及更多患者,最小化不良反应的危害,则是未来需要重点关注的问题。特别邀请到了中山大学附属肿瘤医院张力教授,专门和大家谈一谈“肿瘤免疫治疗的现状和未来”的系列问题。本期为第4篇内容——让免疫治疗临床获益最大化 2个问题需重点需突破。本话题到此结束。

免疫检查点抑制剂虽然有它的优点,就是生存期会比较长,多个瘤种都会取得这个有效率。但同样,我们也看到它的局限性,就是它会对正常的组织产生相应的不良反应。

因此,在我们国家,未来这几年我们有两个目标:第一,希望(免疫)治疗获益的病人越多越好。因为虽然它是多个瘤种,但是每一个瘤种大概就是20%到30%的患者能够获益。怎么样能够让更多的患者获益,这个是我们中国的肿瘤专家面临的一个很大的问题,其实全世界也在考虑。

最近的研究也发现,为什么这些患者免疫检查点抑制剂没有效呢?很可能就是这个肿瘤周围根本就没有所谓的淋巴细胞,这个就是我们俗语上说的冷肿瘤。如果肿瘤周围本身就没有淋巴细胞围,你这个时候放掉刹车,我们的免疫系统也不可能去攻击它。我们的免疫系统其实就是首先要围着肿瘤,然后破城才有机会,战胜这个攻城。所以,如果肿瘤周围根本就没有淋巴细胞,这个时候是所谓的冷肿瘤,那么它的有效率就不高。

我们现在其实也发现,为什么对这些病人没有效呢?很可能这个肿瘤是一个冷肿瘤。那么怎么样把这个冷肿瘤变成热肿瘤,当然这个是俗话,并不是说加热就能解决问题的,但是我们的想法就是希望让冷肿瘤变成热肿瘤。有很多种方法,包括加上化疗,包括加上放疗,越来越看到了这个机会,这是我们目前要考虑的。

我们要考虑的问题是什么呢?其实我们现在发现,很多晚期病人免疫功能已经很差了,即使放刹车也解决不了太多问题。所以,我们现代的这个新的研究方向,就是把免疫检查点的抑制剂往前用,用到早期肺癌患者。这样的话,治愈的机会会更高,特别是手术后的病人,或者手术前先用一用,然后再来做手术。这样的话,这个病人的生存期就会明显地提高。所以,我想这一点,是我们要考虑的一个问题。

第二个我们要考虑的问题就是,如何把不良反应降下来?因为我们看到了,的确是有一些病人也有不良反应,所以大家可以看到,我们CSCO免疫治疗专家委员会,在王宝成主委还有我,我们共同的领导下,专门起草了中国的这个“免疫检查点抑制剂的不良反应处理的专家共识”。其实我们也希望,未来更多的专家能够熟悉这个共识,更好地去处理不良反应。这样的话,患者不单能够从中获益,还能够更少地减少不良反应。

这二个方向,我觉得是我们目前,未来这一两年,我们中国的肿瘤学专家要努力去关注的学术重点。

张力教授、主任医师、博士生导师

中山大学附属肿瘤医院内科主任,肺癌首席专家

中国抗癌协会肿瘤康复与姑息治疗专业委员会候任主任委员

中国抗癌协会临床试验专业委员会副主任委员

中国临床肿瘤学会(CSCO)常务理事

CSCO-免疫治疗专家委员会候任主委

广东省抗癌协会肿瘤化疗专业委员会主任委员

广东省抗癌协会肺癌专业委员会副主任委员

广东省医学领军人才、“特支计划”杰出人才(南粤百杰)

国家重点研发计划“精准医学研究”肺癌的诊疗规范及应用方案的精准化研究项目负责人

1996年和1998年分别赴法国IGR和美国Fox Chase肿瘤中心短期进修。2001-2002年在美国MD Anderson肿瘤中心进修。

擅长原发性肺癌、鼻咽癌的化学治疗、靶向治疗、免疫治疗及多学科综合治疗。对抗癌新药临床研究的程序、原则、组织和实施亦有丰富经验,主持多项国际多中心临床研究和国家级多中心临床研究。近年来在国际著名肿瘤学杂志如《柳叶刀》、《柳叶刀-肿瘤学》、《临床肿瘤学》、《JAMA Oncology》、《肿瘤学年鉴》、《JNCI》、《JTO》等杂志发表SCI论著100余篇。研究成果多次在美国临床肿瘤学年会、欧洲肿瘤内科学年会及世界肺癌大会进行大会口头报告。获国家科技进步二等奖、广东省科学技术研究成果一等奖、广东医药卫生科技进步奖三等奖各一次。

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