推荐：江舜尧
编译：杉砜
编辑：小菌菌
哥伦比亚大学Alice Prince教授团队于2019年11月04日在Nature Microbiology (IF=14.174)上发表了题名为《Staphylococcus aureus small colony variants impair host immunity by activating host cell glycolysis and inducing necroptosis》的文章。该研究探究了金黄色葡萄球菌小菌落变异体通过激活宿主细胞糖酵解和诱导坏死作用而损害宿主免疫的过程。
文章摘要
金黄色葡萄球菌小菌落变异（SCV）常与慢性感染有关，野生菌群致病性相关的毒力因子的表达的研究很缺乏。本文发现野生型金黄色葡萄球菌和一个ΔhemB-SCV原型可以激活宿主细胞的糖酵解。糖酵解和线粒体活性氧的产生足以诱发程序性死亡，这是一种与caspase无关的宿主细胞死亡机制，但未能根除金黄色葡萄球菌，反而促进了ΔhemB-SCV的致病性。为了支持持续的糖酵解活性，ΔhemB-SCV诱导fumC的表达量增加了100倍，fumC编码一种酶，催化一种抑制剂fumarate的糖酵解。与局部富马酸盐的fumC依赖性耗竭一致，ΔhemB-SCV未能引起训练免疫保护皮肤免受二次感染。金黄色葡萄球菌SCV群对糖酵解的依赖性在金黄色葡萄球菌皮肤感染的发病机制中起重要作用。
文中重要图片说明
图1 | 金黄色葡萄球菌SCV原型ΔhemB刺激宿主细胞的明显代谢反应。
图2 | 金黄色葡萄球菌通过诱导宿主糖酵解刺激程序性死亡。
图3 | 金黄色葡萄球菌诱导的程序性死亡与自噬或配体-受体相互作用无关。
图4 | ΔhemB诱导的程序性死亡损害细菌清除。
图5 | ΔhemB-SCV不能诱导训练免疫.
图6 | 在ΔhemB-SCVs中过度表达fumC抑制训练免疫。
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