Nature ：老年痴呆症病理机制的最新进展 / 开普饭

2021-07-21

以下文章来源于脑友记BrainUp ，作者BrainUp

阿尔兹海默症(Alzheimer's Disease , AD)，俗称老年痴呆症。这个群体的数目不在少数。此前有研究称，仅在中国，60岁以上人群中阿尔兹海默症患病率就达3.9%，约983万人。虽然疾病症状因人而异，但诊断后的平均寿命是3-9年。

教材中对于阿尔茨海默症的解释

“我们在付诸努力”

AD的成因暂不明朗，近年来研究发现90%的 AD 患者在神经冲动传输过程中缺乏胆碱。乙酰胆碱(ACh)是一种重要的神经递质，参与神经信号的传导，与学习、记忆密切相关。另外，AD 患者的脑神经细胞凋亡率要比正常人的高 40 倍左右，因此神经细胞凋亡可能是中枢神经系统衰退的主要原因之一。

此前有研究表明AD的典型组织病理学改变为大脑中的纤维状类淀粉蛋白斑块沉积和神经元纤维缠结，学者们也提出了很多假说解释这一现象。

2013年Science期刊上就有论文揭示了一种蛋白质片段β-淀粉样蛋白如何在形成斑块前就开始破坏突触，导致神经细胞死亡。

随着脑成像技术的发展，2020年Science子刊上一篇新的研究表明tau蛋白才是导致阿尔茨海默病的真正元凶。

对AD的相关研究为药物研发带来了线索与指向，但几十年来，没有实证证明特定药物对疾病治疗有效。

直到今年6月，美国食品及药物管理局（Food and Drug Administration，FDA）批准了自2003年以来的首款阿尔兹海默症新药Aduhelm。虽然通过获批，但争议不小，因为还需要进行确认性临床实验，证明Aduhelm对AD患者认知能力方面的临床益处，以及清除淀粉样蛋白沉积就能治疗阿尔兹海默症吗？

这个领域需要更多的曙光去照亮前进的道路。

新的曙光

7月14日，Nature发表了一篇重要论文，对阿尔兹海默症的新药开发具有指导意义。

作者Tanzi及其团队指出，胶质细胞系统内的交流对神经元和大脑健康至关重要。尽管越来越多的人意识到神经胶质细胞和AD患者大脑中β-淀粉样蛋白(Aβ)和神经原纤维tau的积累和清除间有着某些相互作用,但人们对这些影响知之甚少。

他们在人类和小鼠中发现，由星形胶质细胞产生的白细胞介素-3(IL-3)可以编码小胶质细胞从而改善AD的病理。小胶质细胞在识别Aβ沉积后增加了IL-3的α受体的表达（这是一种IL-3的特异性受体，也称为CD123），使它们对IL-3有反应。

星形胶质细胞组成型地表达IL-3，它引发小胶质细胞的转录、形态和功能上的编码，让它们启动急性免疫反应程序，聚集和清除Aβ和tau聚集物。这些改变减缓了AD病理和认知功能衰退。研究结果表明，IL-3是星形胶质细胞-小胶质细胞交互作用的关键介导因子，是AD治疗干预的一个节点。

在淀粉样蛋白和神经元的相互作用下，患者认知能力出现衰退的主要原因就是免疫系统的过度反应导致神经元坏死。如果IL-3能组织大脑中的免疫细胞进行干预，那么阿尔兹海默症的病情也就能被控制住了。

这项研究为AD药物的研发带来的新的思路，那团笼罩在千万患者和家庭上方的迷雾在众多科学家的努力下被缓慢拨开。

我们还能做什么

尽管AD的病理机制和药物的研发相比起数十年前都有了长足的进步，但等到真正有效且能广泛推广但药物出现还有相当长的距离。

每个人都会经历衰老的过程，可社会对老年人群体的容忍度甚至不及孩童。偏见、误解、没有责任感剥夺了多少患者本应得到的关怀。

多一些理解和包容，多一些关怀和照顾，因为爱，才是抵抗遗忘最坚强的力量。

参考资料

[1]Iliffe, Steve; Burns, Alistair. Alzheimer’s disease. BMJ. 2009-02-05, 338: b158[2019-01-01]. ISSN 1468-5833. PMID 19196745. doi:10.1136/bmj.b158.

[2]www.who.int. World Health Organization. [2018-12-21].

[3]Querfurth, Henry W.; LaFerla, Frank M. Alzheimer's Disease. New England Journal of Medicine. 2010-01-28, 362 (4): 329–344. ISSN 0028-4793. PMID 20107219. doi:10.1056/NEJMra0909142

[4] About Alzheimer's Disease: Symptoms. National Institute on Aging.

[5] Hsu, David; Marshall, Gad A. Primary and Secondary Prevention Trials in Alzheimer Disease: Looking Back, Moving Forward. Current Alzheimer Research. 2017, 14 (4): 426–440 [2019-01-01]. ISSN 1875-5828. PMC 5329133. PMID 27697063. doi:10.2174/1567205013666160930112125.

[6]https://www.nature.com/articles/s41586-021-03734-6

[7]https://baike.baidu.com/item/%E6%9C%AC%E6%9D%B0%E6%98%8E%C2%B7%E5%B7%B4%E9%A1%BF%E5%A5%87%E4%BA%8B/403416?fromtitle=%E8%BF%94%E8%80%81%E8%BF%98%E7%AB%A5&fromid=9567091&fr=aladdin

[8]http://news.bioon.com/article/6631863.html

[9]https://www.bioon.com/article/6748926.html

-----------分享完-----------

编辑：Yezi

审阅：mingzlee7

Nature ：老年痴呆症病理机制的最新进展

2021-07-21

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