【脉铂小课堂】MedBio| 一种IAPs 抑制剂——GDC-0152

用途：GDC-0152 是一种有效的 IAPs 抑制剂，能够分别与 XIAP BIR3 结合域，ML-IAP 的 BIR 结合域，cIAP1 和 cIAP2 的 BIR3 结合域结合，Ki 值分别为 28，14，17 和 43 nM。1、GDC-0152物理参数：常用名GDC-0152英文名GDC-0152CAS号873652-48-3分子量498.641密度1.3±0.1 g/cm3沸点无资料分子式C25H34N6O3S熔点无资料闪点无资料2、GDC-0152物理化学性质：密度1.3±0.1 g/cm3分子式C25H34N6O3S分子量498.641精确质量498.241302PSA151.54000LogP2.09折射率1.6063、GDC-0152技术资料：体外研究GDC-0152可以阻断涉及IAP蛋白和促凋亡分子的蛋白质 - 蛋白质相互作用。使用瞬时转染的HEK293T细胞，显示GDC-0152破坏XIAP与部分加工的胱天蛋白酶-9的结合并破坏ML-IAP，cIAP1和cIAP2与Smac的结合。在黑素瘤SK-MEL28细胞中，GDC-0152也有效地消除了ML-IAP和Smac的内源性结合。 GDC-0152导致MDA-MB-231乳腺癌细胞系中细胞活力降低，而对正常人乳腺上皮细胞（HMEC）没有影响。发现GDC-0152以剂量和时间依赖性方式激活半胱天冬酶3和7。显示GDC-0152诱导A2058黑素瘤细胞中cIAP1的快速降解。它有效诱导浓度低至10 nM的cIAP1降解，这与其对cIAP1的亲和力一致[1]。体内研究基于使用人肝微粒体进行的代谢稳定性测定，GDC-0152具有中度预测的肝清除率。 GDC-0152的血浆蛋白结合是中等的，在小鼠（88-91％），大鼠（89-91％），狗（81-90％），猴子（76-85％）和人类（75-）中具有可比性。在所研究的浓度范围内（0.1-100μM）;在兔中观察到更高的血浆 - 蛋白质结合（95-96％）。在所有测试物种中，GDC-0152不优先分布到红细胞，血浆分配比为0.6-1.1。 GDC-0152的药代动力学实现了C max为53.7μM，AUC为203.5 h·μM[1]。激酶实验拮抗剂的抑制常数（Ki）通过将IAP蛋白质构建体添加到含有拮抗剂或肽AVPW的系列稀释液的孔中，并且适当地在极化中包含Hid-FAM探针或AVP-diPhe-FAM探针来确定。缓冲。孵育30分钟后读取样品。将荧光偏振值绘制为拮抗剂浓度的函数，并且通过使用软件将数据拟合至4-参数方程来获得IC 50值。拮抗剂的Ki值由IC50值确定。4、GDC-0152同类产品列表：品牌货号中文名称英文名称CAS包装纯度MedBioMED11288TC ASK 10TC ASK 101005775-56-310mg≥98%品牌货号中文名称英文名称CAS包装纯度MedBioMED11227放线菌素DActinomycin D50-76-010mM (in 1mL DMSO)≥98%品牌货号中文名称英文名称CAS包装纯度MedBioMED11208WEHI-539WEHI-5391431866-33-95mg≥98%品牌货号中文名称英文名称CAS包装纯度MedBioMED11277来那度胺半水合物Lenalidomide hemihydrate847871-99-2500mg≥98%品牌货号中文名称英文名称CAS包装纯度MedBioMED11315CBL0137盐酸盐CBL0137 (hydrochloride)1197397-89-95mg≥98%品牌货号中文名称英文名称CAS包装纯度MedBioMED11249环状抑制剂-α氢溴酸盐Cyclic Pifithrin-α hydrobromide511296-88-110mg≥98%品牌货号中文名称英文名称CAS包装纯度MedBioMED112532-苯基乙炔磺酰胺Pifithrin-μ64984-31-210mM (in 1mL DMSO)≥98%品牌货号中文名称英文名称CAS包装纯度MedBioMED11268S63845S638451799633-27-41mg≥98%品牌货号中文名称英文名称CAS包装纯度MedBioMED11208WEHI-539WEHI-5391431866-33-950mg≥98%品牌货号中文名称英文名称CAS包装纯度MedBioMED11314R-7050R-7050303997-35-525mg≥98%