陈根：抗衰老蛋白，如何抵抗衰老

文/陈根

在人类还未实现生命永续以前，抗衰老都会是人们关注和热议的重要话题。在抗衰老的过程中，衰老细胞就是导致人体衰老的重要原因之一。

所谓的衰老细胞，指的是一种特殊状态的细胞。衰老细胞基本处于完全停滞的状态，不会继续增殖，但是仍然保持着代谢活性，它的一大特征就是以分泌炎性细胞因子、生长因子和蛋白酶为主的衰老相关分泌表型（SASP）。由于这种表型，衰老细胞可能会导致炎症增强和一些病理条件的恶化。

然而，尽管变老是不可避免的，但避免老化引起的衰弱和疾病却是可以实现的。与衰老细胞相对，近日，在Nature Communications杂志上的一项研究中，来自以色列巴伊兰大学的一个研究小组称，他们发现一种“SIRT6蛋白”，这种蛋白参与调节许多生物学过程，如衰老、肥胖和胰岛素抵抗。

SIRT6蛋白属于SIRT蛋白家族，而SIRT蛋白家族又是一类依赖NAD+的去乙酰化酶，它们通过去乙酰化或者其他脱酰基化作用调节蛋白的活性和稳定性，并在能量代谢，压力应激反应以及延缓衰老中发挥重要作用。SIRT蛋白家族包含7个亚型 蛋白(SIRT 1-7) ，分别分布在不同的细胞器中。

其中，SIRT6 蛋白在代谢调节和维持DNA稳态中发挥着重要作用，提高SIRT6蛋白的活性有助于延长雌性小鼠的寿命，并可抑制多种衰老相关疾病的发生和肿瘤的生长。此外，胰岛素样生长因子（IGF-1）和AMP活化蛋白激酶AMPK，葡萄糖代谢也由SIRT6通过抑制HIF1α依赖性转录来控制。

此次研究中，研究人员发现，表达高水平SIRT6蛋白的转基因小鼠，无论性别，预期寿命都比正常小鼠平均延长30%。如果换算成人类的寿命，这意味着一个90岁的人可以活到近120岁。

具体来说，通过多种生化方法和代谢分析，研究人员发现，年龄较大的动物在缺乏外部能源的情况下，比如短暂禁食，就丧失了产生能量的能力，从而加剧身体的衰弱。而SIRT6 可以增加肝脏糖异生基因表达、从头NAD+合成，并系统地增强脂肪组织中甘油的释放。

这意味着，经过基因工程改造的小鼠能够通过其他方式储存能量并维持能量产生，例如脂肪和乳酸的分解，成功为肌肉和大脑供能。显然，通过解析SIRT6蛋白，研究人员破译了SIRT6蛋白让小鼠“老而不衰”的作用机制。进一步增进对衰老机制的理解。也只有这样，人们才能理解衰老的真正意义，以及怎样才能有智慧地干预它。