高尿酸对身体一定有害？这些「好」处颠覆你的认知！

*仅供医学专业人士阅读参考

高尿酸实则从这些角度对健康发挥着有益作用。

近年来，“高尿酸”的概念在健康界逐渐走红，谈起这一位列“三高”（高血脂、高血糖、高血压）之后的代谢异常危险因素，现代人总是如临大敌，脑海里迅速浮现痛风、心血管疾病和慢性肾病等一系列“不祥之兆”。但是，鲜少有人知道，高尿酸其实是促进人类进化的产物，也曾经是与人类同甘共苦战胜其他疾病的战友，同济大学附属第十人民医院内分泌代谢病中心曲伸教授在第十一届东方痛风论坛暨第四届亚太痛风联盟年会上指出一个常见临床误区，他表示，“降尿酸并不是越快越好、降得越低越好”。这一观点明显与我们听到的常识相悖，曲伸教授何以作此阐述，尿酸又以何种方式在背负了万千骂名的同时默默守护着我们人类？让我们来一起深度揭秘一下这亦敌亦友的尿酸！

高尿酸：有助于存储脂肪

曲伸教授指出，尿酸是把双刃剑，高尿酸与存储脂肪和防御能力相关，尿酸水平的升高，有助于古灵长类从果实中摄取的果糖在肝脏中转化成脂肪并储存下来，帮其度过地球寒冷的食物匮乏期。
哺乳动物普遍具有尿酸酶，不会患痛风，但是人类在进化过程中，尿酸酶基因被沉默或假基因化。尿酸酶基因的失活导致人类尿酸水平的升高，有助于弥补进化过程中灵长类动物合成抗坏血酸能力的丧失，增加人类的抗氧化应激能力，随之也带来了过度应激和炎症状态导致的代谢异常，使人类被迫开始了与“高尿酸”的抗争。

高尿酸：

有助于维持血压，促进站立行走

除了帮助存储脂肪，尿酸也担负起了维持低盐状态下人类直立行走所需要的血压升高的历史使命。
600万-2400万年前的原始人类居住在亚热带森林，主要以水果为主食。摄入的盐含量非常低，仅约0.6g/d，人类的进化过程中从爬行到直立行走需要血压的升高，而尿酸可以帮助增加在低盐环境中维持人体的直立血压。
这就引出了一个问题——老年人容易低钠或出现体位性低血压，记忆力下降，是否老年人降尿酸不应太激进？曲伸教授回答道答案是肯定的。

高尿酸：

氧化-抗氧化的双重效应

■ 尿酸的抗氧化效应
机体处于氧化-抗氧化动态平衡，而尿酸作为一个强大的自由基清除剂，能够与金属离子（如铁和铜）鳌合，阻止其催化自由基反应，被认为是人体体液中重要的抗氧化剂，血浆50%抗氧化能力来自尿酸。
尿酸酶表达丧失和尿酸水平的升高，或有益于提高机体抗氧化能力，提高人的预期寿命。
我们知道，高尿酸有助于脂肪的储存，因此，对于肥胖患者，降尿酸虽然有利于减轻体重，但是，降尿酸过度又会导致抗氧化应激作用减弱。
■ 尿酸带来的氧化损伤
在细胞内环境中，尿酸不仅会失去抗氧化作用，还能引起氧化损伤。
图1 尿酸的氧化-抗氧化双重效应
尿酸带来的氧化损伤与多种疾病密切相关，包括糖尿病、脑卒中、代谢综合征、肾损害、冠心病、高血压等。
图2 高尿酸的氧化损伤与疾病相关

高尿酸与现代疾病的关联

■ 高尿酸充当“敌人”角色
而高尿酸带来的一系列负面作用实则是社会快速发展的产物。在现代社会，农业和工业的飞速发展在短时间内为人类带来了历史上从未有过的丰富物资。人类的尿酸水平在短短几十年间不断提高，尿酸的临床正常值参考范围也在不断提升。尿酸从进化的功臣变成了健康的杀手，为人们带来了多种疾病，包括：
一、痛风
血尿酸水平是决定痛风发病的主要因素，这主要体现在两个方面：
  • 血尿酸水平增加，痛风发病率明显增加。当患者血尿酸≤7mg/dl时，5年内发生痛风的危险小于2%；当血尿酸≥10mg/dl时，超过30.5%的患者在5年内痛风就会发作。
  • 血尿酸水平增加，痛风发作平均年龄提前。血尿酸＜420μmol/L（约7mg/dl）时，痛风发作的平均年龄为55岁；血尿酸≥540μmol/L（约9mg/dl）时，痛风发作的平均年龄为39岁。
图3 随着血尿酸浓度的上升，痛风累计发病率也上升
二、慢性肾病
血尿酸升高增加慢性肾病发病风险。《美国肾脏病杂志》上曾刊登过一项大规模前瞻性长期随访研究（n=5808），该研究发现，血尿酸每升高1mg/dl，慢性肾病发病风险增加71%，肾功能恶化风险增加14%。
图4 随着血尿酸水平的升高，GFR＜60ml/（min·1.73m2）发生风险也升高
三、高血压
高尿酸血症与高血压事件发生风险有关，且独立于高血压的其他传统危险因素。
一项纳入18项前瞻性研究、55607受试者的Meta分析发现，高尿酸能明显增加高血压发生的风险（校正RR 1.41，95%CI 1.23-1.58），血尿酸水平每增加60μmol/L，高血压发生的相对危险增加13%（95%CI 1.06-1.20）。
四、糖尿病及其并发症
尿酸水平升高与糖尿病发生率呈正相关。美国一项研究纳入了11134例基线无糖尿病史的受试者研究，在平均随访9年，校正年龄、性别、血脂、血压、BMI、GFR、吸烟、酒精等相关危险因素后发现，血尿酸每增加1mg/dl（60μmol/L），新发糖尿病的风险增加18%。
此外，高尿酸还能增加糖尿病大血管病变的患病率。
五、其他
其他一些研究还发现，高尿酸血症是代谢综合征的重要预测因子，血清尿酸水平升高与非酒精性脂肪性肝病严重程度紧密相关，高尿酸是动脉硬化的独立危险因素。
■ 高尿酸扮演“朋友”的角色
除了上述谈到的有助于脂肪的存储，维持血压和细胞外抗氧化效应，高尿酸也实实在在的是一些疾病的保护因素，比如，尿酸水平的升高，能以剂量依赖的方式使帕金森患者受益，低血尿酸水平是帕金森病发病及进展的重要生物标志物。
一项纳入了13项研究，共4646名参与者的Meta分析显示，与性别和年龄匹配的健康对照相比，帕金森病患者的血清尿酸水平显著更低（P＜0.001）。
其他一些研究也证实，血尿酸在正常范围偏高水平对帕金森病患者预后具有利结果，尿酸过低也会引进智力水平的下降。
小结：

尿酸是敌亦是友，高尿酸血症是人类进化的选择。尿酸具有细胞内氧化和细胞外抗氧化双重效应，尿酸的细胞内氧化作用与肾脏疾病、高血压、糖尿病、冠心病、脑卒中、代谢综合征、非酒精性脂肪性肝病等疾病相关，机体氧化应激、炎症途径参与其作用过程。高尿酸在细胞外具有抗氧化特性，并表现出独特的神经系统保护作用。尿酸的多重特性要求其在体内维持正常代谢水平，高尿酸血症的干预目的是防止痛风肾脏损害及心血管疾病的发生。

专家简介
曲伸 教授

  • 教授、医学博士、博士生导师、主任医师

  • 上海市第十人民医院内分泌科科主任

  • 上海市甲状腺疾病研究中心执行主任

  • 同济大学甲状腺疾病研究所同济大学肥胖症研究所所长

  • 上海市领军人才医学领军人才

  • 中华医学会内分泌学会全国常委、脂肪肝及代谢学组组长

  • 上海市内分泌学会会副主任委员、肥胖学组组长，上海市内分泌医师协会副会长

  • 《中华内分泌代谢杂志》《国际内分泌代谢杂志》编委

  • 承担并完成国内外基金30余项，获各项成果奖6项

  • 发表SCI文章100余篇，主、参编专著10余部。第一完成人获教育部自然科学二等奖等4项 

本文首发：医学界风湿与肾病频道
本文作者：晏妮
本文审核：曲伸教授 上海市第十人民医院
责任编辑：卡带
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