丙型肝炎治愈已成现实，乙肝治愈还远吗？ / 开普饭

当前，丙肝治疗已进入泛基因型DAA时代，丙肝治愈成为现实。身为白衣天使，治愈疾病是最快乐的事情！丙型肝炎的治愈大幅提高了医务人员的自信。世界卫生组织提出的2030年消除病毒性肝炎对人类健康危害的目标实现在即。面对肝病患者，我们信心满满。

但门诊经常有病友问到乙肝何时可治愈的问题，在此简要科普一下。

一、事实上，目前已经有部分乙肝患者

临床治愈的梦想已经实现。

2019年，全球首个以“功能性治愈”为主题的乙型肝炎专家共识——《慢性乙型肝炎功能性治愈专家共识》（Roadmap to Functional Cure of Chronic Hepatitis B: an expert consensus）发表在Journal of Viral Hepatitis。对于慢乙肝的功能性治愈策略，即直接抗病毒药物（DAA）（如NA）序贯联合免疫治疗（如Peg-IFN α），专家们形成了比较清晰的概念和共识。

宁琴教授团队积累了大量详实可靠的循证医学证据，数据显示优化应用PEG IFN，优势乙肝患者的临床治愈率由十年前的8.5%提升到近年来的26%，且其中18%的患者出现了保护性表面抗体。另有证据显示，优化选择的人群（基线HBsAg小于1500IU/ml）应用干扰素治疗24周时HBsAg小于200IU/ml的患者有一半以上可以实现治疗结束时HBsAg清除。

本人在临床上选取优势人群联合免疫治疗，确实不少病友得到了HBsAg清除的预期效果，所以说部分乙肝患者临床治愈的梦想已经实现！

二、针对HBV感染各靶点的新药研发

正如火如荼进行。

随着丙型肝炎的治愈以及对HBV作用机制研究的不断进展，针对HBV新型药物的研发将不再局限于直接作用于病毒本身，而是针对HBV生命周期的多靶点联合免疫治疗。很多药物正处于临床前研究或不同的临床试验阶段。简单列述如下：

1、进入抑制剂

该类药物主要通过干扰HBV包膜蛋白与NTCP的结合，从而抑制HBV感染细胞。

2、HBV-聚合酶（HBVpol）抑制剂

HBVpol是一个多功能蛋白域，包含末端蛋白、间隔区、反转录酶、RNAseH。NAs是目前美国食品药品监督管理局唯一批准的用于治疗HBV感染的一类药物，主要有我们常用的恩替卡韦（ETV）、拉米夫定（LAM）、阿德福韦酯（ADV）、替比夫定（LdT）、富马酸替诺福韦二吡呋酯（TDF）和替诺福韦艾拉酚胺富马酸（TAF）等。

3、RNA干扰（RNAi）

RNAi是指双链RNA特异性的结合到与之互补的mRNA上，导致mRNA降解，从而介导转录水平的基因表达抑制。

4、衣壳抑制剂

HBV DNA主要在核衣壳中进行复制，因此，抑制病毒核衣壳组装也可以阻止HBV DNA复制。

5、HBsAg抑制剂

该类药物主要通过降低血清中HBsAg水平来抑制HBV感染，从而起到治疗目的。

6、反义分子

该类药物主要通过与病毒mRNA结合阻止病毒蛋白合成从而抑制病毒复制。

7、RNase H抑制剂

RNase H是病毒聚合酶的重要组成部分，在HBV复制过程中必不可少。

另外各种免疫调节剂、治疗性疫苗等的研发都在进行中。毋庸置疑，联合治疗的前景广阔，乙肝治愈只是时间问题。