Bemarituzumab联合化疗有望用于晚期胃癌和GEJ癌的一线治疗

2期FIGHT试验评估了改良FOLFOX6（mFOLFOX6）化疗联合bemarituzumab（bema，FPA144）一线治疗FGFR2b阳性、HER2阴性晚期胃癌或胃食管交界处（GEJ）癌，试验达到所有3个主要终点，且均具有预先指定的统计学意义，该制剂的研发商Five Prime Therapeutics公司宣布。

mFOLFOX6化疗方案是结肠癌以及部分消化道肿瘤常用的化疗方案，其药物组成包括奥沙利铂（oxaliplatin），亚叶酸钙（leucovorin calcium）和氟尿嘧啶（fluorouracil）。

试验结果

在该全球、随机、双盲、安慰剂对照试验中，无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）和总缓解率（ORR）具有预先指定的统计学意义，双侧α为0.20。中位PFS从7.4个月提高到9.5个月（HR，0.68；95%CI，0.44-1.04；P=.073）；中位OS从12.9个月提高到未达到（HR，0.58；95%CI，0.35-0.95；P=.027）。ORR提高了13.1%（P=.106）。

Five Prime公司执行副总裁兼首席医疗官Helen Collins博士说：“这些结果使我们十年来首次向晚期胃癌的潜在靶向疗法迈进了一步。在肿瘤过度表达FGFR2b的患者中观察到了益处，即使没有扩增的证据，这也可以扩大bemarituzumab在更多癌症类型中的治疗潜力。”

Collins博士补充道：“我们很高兴FIGHT试验能出现积极结果，可以推动bemarituzumab的研发，这是第一个也是唯一一个靶向FGFR2b阳性的研究性疗法。Five Prime感谢参与我们临床试验的患者和研究人员，我们期待着与全球卫生当局讨论下一步行动。”

FIGHT试验

FIGHT试验（NCT03694522）研究胃癌和胃食管交界处癌治疗中的FGFR2b抑制，旨在评估bemarituzumab联合mFOLFOX6对比mFOLFOX6+安慰剂在新诊断的FGFR2b阳性局部晚期或转移性胃癌和GEJ癌患者的一线治疗中的疗效和安全性。

值得注意的是，患者肿瘤的FGFR2b阳性认定是通过免疫组织化学和血液循环肿瘤DNA检测的FGFR2基因扩增。

这项试验共招募了来自亚洲、欧盟和美国15个国家的155名患者。

安全性

关于安全性，试验中治疗组和对照组的所有级别不良事件（AE）的发生率相似（分别为100%和98.7%），严重AE（31.6%对36.4%）和因AE导致死亡（6.6%对5.2%）的发生率也相似。然而，3级或以上AE在治疗组中的发生率高于安慰剂组（82.9%对74.0%）。

此外，bemarituzumab组的角膜和口炎AE报告更为频繁，更多的患者因AE而停用bemarituzumab（34.2%），相比于安慰剂组（5.2%）。但重要的是，在bemarituzumab组，没有观察到视网膜脱离和高磷血症。

结论

总的来说，Five Prime公司表示2期FIGHT试验的结果证实了新靶点FGFR2b的重要性，该靶点在全世界约30%的HER2阴性胃癌中过度表达。此外，该公司表示，其将完成对现有2期FIGHT试验数据的全面评估，并与研究人员合作，在即将举行的医学会议上分享该结果。

参考文献：

https://www.cancernetwork.com/view/bemarituzumab-plus-chemo-shows-promise-in-front-line-advanced-gastric-gej-cancer